Studie, která testuje, jak se Zongertinib přijímá v krvi lidí s jaterními problémy a bez nich

kritéria pro zařazení

• Mužské nebo ženské subjekty s potenciálem neplodit děti. Ženy musí být potenciálně neplodné buď a) postmenopauzální, definované jako žádná menstruace po dobu 1 roku bez alternativní lékařské příčiny (ve sporných případech vzorek krve s hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) nad 25 U/l a estradiolu pod 30 ng/l je potvrzující) nebo b) mít důkaz o přijatelné chirurgické sterilizaci. Subjekty musí používat kondom od okamžiku podání zkušebního léku do 30 dnů po podání léku.
• Věk od 18 do 80 let (včetně)
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 42 kg/m^2 (včetně)
• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas v souladu s Mezinárodní radou pro harmonizaci-správnou klinickou praxi (ICH-GCP) a místní legislativou před přijetím do studie

• Mužské subjekty s partnerkou Ženy v plodném věku (WOCBP) musí být ochotny používat vysoce účinné metody antikoncepce (kondom v kombinaci s jinými metodami nebo sexuální abstinence) od okamžiku podání zkušebního léku až do 30 dnů poté. Patří sem:

  • Subjekt používá kondomy
  • Subjekt je sexuálně abstinent
  • Subjekt je vazektomován (s příslušnou dokumentací po vasektomii nepřítomnosti spermií v ejakulátu) a používá kondom

Navíc partnerky mužských subjektů musí být ochotny používat kterékoli z následujících kritérií pro vysoce účinnou antikoncepci nejméně 30 dnů před prvním podáním mužského partnera až do 30 dnů poté:

• Použití nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému uvolňujícího hormony partnerkou plus použití kondomu
• Užívání hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen partnerkou, která inhibuje ovulaci (injekce nebo implantáty) plus používání kondomu
• Užívání kombinované hormonální antikoncepce (obsahující estrogen a gestagen) partnerkou, která zabraňuje ovulaci (orální, intravaginální nebo transdermální) plus používání kondomu
• Chirurgicky sterilizováno (včetně hysterektomie nebo bilaterální tubulární okluze) plus použití kondomu

• Postmenopauza, definovaná jako žádná menstruace po dobu 1 roku bez alternativní lékařské příčiny (ve sporných případech je potvrzující vzorek krve s hladinami FSH nad 25 U/l a estradiolu pod 30 ng/l) plus použití kondomu

  • Pouze pro skupinu 1 a 2: Poškození jater klasifikované jako Child-Pugh A (skóre 5-6 bodů) nebo Child-Pugh B (skóre 7-9 bodů)
  • Pouze pro skupinu 1 a 2: nepřítomnost klinicky významných abnormalit na základě kompletní anamnézy včetně úplného fyzikálního vyšetření, vitální funkce (krevní tlak (TK), tepová frekvence (PR)), 12svodový elektrokardiogram (EKG), a klinické laboratorní testy jak při screeningu, tak při příjmu do studie, s výjimkou zjištění, která podle názoru zkoušejícího odpovídají postižení jater účastníka
  • Pouze pro skupinu 1 a 2: Léčebné a/nebo léčebné režimy musí být stabilní (tj. bez úpravy dávky) po dobu alespoň 4 týdnů před obdobím screeningu a měly by být stabilní až do dokončení studie Pro zařazení lze zvážit kolísavé léčebné režimy případ od případu, pokud je základní onemocnění podle názoru zkoušejícího pod kontrolou a musí s ním souhlasit zkoušející i lékař sponzora Platí další kritéria pro zařazení.

vylučovací kritéria

• Jakýkoli nález při lékařském vyšetření (včetně BP, PR nebo EKG) hodnocený zkoušejícím jako klinicky významný (kromě jakéhokoli nezávažného poškození jater a souvisejících základních onemocnění)
• Těžká porucha funkce jater (klasifikovaná jako Child-Pugh C nebo skóre 10-15)
• Jakákoli laboratorní hodnota mimo referenční rozmezí, kterou zkoušející považuje za klinicky významnou (kromě hodnot způsobených základním onemocněním)
• Jakékoli známky souběžného onemocnění hodnocené zkoušejícím jako klinicky relevantní (kromě základního onemocnění)
• Závažná gastrointestinální, renální (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) <40 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s poruchou funkce jater a eGFR CKD-EPI <9060 ml/min/1,73 m2 pro odpovídající kontroly), respirační, kardiovaskulární, metabolické, imunologické nebo hormonální poruchy hodnocené zkoušejícím jako klinicky významné.
• Cholecystektomie nebo jiný chirurgický zákrok na gastrointestinálním traktu, který by mohl interferovat s farmakokinetikou zkušebního léku (kromě apendektomie nebo jednoduché opravy kýly)
• Onemocnění centrálního nervového systému (včetně, ale bez omezení na jakýkoli druh záchvatů nebo mrtvice) a další relevantní neurologické nebo psychiatrické poruchy
• Anamnéza relevantní ortostatické hypotenze, opakované mdloby nebo opakované výpadky vědomí Platí další kritéria vyloučení.