Uno studio per testare come Zongertinib viene assorbito nel sangue di persone con e senza problemi al fegato

criteri di inclusione

• Soggetti maschi o femmine in età fertile. I soggetti di sesso femminile devono essere in età fertile o essere a) in postmenopausa, definita come assenza di mestruazioni per 1 anno senza una causa medica alternativa (in casi dubbi un campione di sangue con livelli di ormone follicolo stimolante (FSH) superiori a 25 U/L ed estradiolo inferiore a 30 ng/L è confermativo) oppure b) avere prova di sterilizzazione chirurgica accettabile. I soggetti devono utilizzare il preservativo dal momento della somministrazione del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo la somministrazione del farmaco.
• Età da 18 a 80 anni (compresi)
• Indice di massa corporea (BMI) da 18,0 a 42 kg/m^2 (incluso)
• Consenso informato scritto firmato e datato in conformità con il Consiglio internazionale per l'armonizzazione-buona pratica clinica (ICH-GCP) e la legislazione locale prima dell'ammissione allo studio

• I soggetti di sesso maschile con partner donne in età fertile (WOCBP) devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (preservativo in combinazione con altri metodi o astinenza sessuale) dal momento della somministrazione del farmaco in studio fino ai 30 giorni successivi. Questi includono:

  • Il soggetto usa i preservativi
  • Il soggetto è sessualmente astinente
  • Il soggetto viene vasectomizzato (con adeguata documentazione post-vasectomia dell'assenza di sperma nell'eiaculato) e utilizza il preservativo

Inoltre, le partner di soggetti di sesso maschile devono essere disposte a utilizzare uno dei seguenti criteri per una contraccezione altamente efficace da almeno 30 giorni prima della prima somministrazione del partner maschile fino a 30 giorni successivi:

• Uso di un dispositivo intrauterino o di un sistema intrauterino di rilascio degli ormoni da parte della partner più uso del preservativo
• Uso di contraccettivi ormonali a base di solo progestinico da parte della partner femminile che inibisce l'ovulazione (iniettabili o impianti) più uso del preservativo
• Uso di contraccettivi ormonali combinati (contenenti estrogeni e progestinici) da parte della partner che impediscono l'ovulazione (orale, intravaginale o transdermica) più uso del preservativo
• Sterilizzazione chirurgica (inclusa isterectomia o occlusione tubulare bilaterale) più uso del preservativo

• Postmenopausa, definita come assenza di mestruazioni per 1 anno senza una causa medica alternativa (nei casi dubbi un campione di sangue con livelli di FSH superiori a 25 U/L ed estradiolo inferiore a 30 ng/L è confermativo) più uso del preservativo

  • Solo per i gruppi 1 e 2: insufficienza epatica classificata come Child-Pugh A (punteggio 5-6 punti) o Child-Pugh B (punteggio 7-9 punti)
  • Solo per i gruppi 1 e 2: assenza di anomalie clinicamente significative, sulla base di un'anamnesi medica completa comprendente un esame fisico completo, segni vitali (pressione sanguigna (BP), frequenza cardiaca (PR)), elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), e test clinici di laboratorio sia allo screening che all'ammissione al centro di sperimentazione, ad eccezione dei risultati che secondo l'opinione dello sperimentatore sono coerenti con la compromissione epatica del partecipante
  • Solo per i gruppi 1 e 2: i farmaci e/o i regimi terapeutici devono essere rimasti stabili (ovvero, senza aggiustamenti della dose) per almeno 4 settimane prima del periodo di screening e devono essere mantenuti stabili fino al completamento dello studio. I regimi terapeutici fluttuanti possono essere presi in considerazione per l'inclusione caso per caso, se la malattia di base è sotto controllo secondo l'opinione dello sperimentatore e deve essere concordata sia dallo sperimentatore che dal monitor medico dello sponsor Si applicano ulteriori criteri di inclusione.

criteri di esclusione

• Qualsiasi risultato dell'esame medico (inclusi pressione arteriosa, PR o ECG) valutato come clinicamente rilevante dallo sperimentatore (a parte qualsiasi compromissione epatica non grave e malattie sottostanti associate)
• Grave compromissione epatica (classificata come Child-Pugh C o punteggio 10-15)
• Qualsiasi valore di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento che lo sperimentatore considera di rilevanza clinica (a parte i valori dovuti alla malattia di base)
• Qualsiasi evidenza di una malattia concomitante valutata come clinicamente rilevante dallo sperimentatore (a parte la malattia di base)
• Grave tratto gastrointestinale, renale (velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) <40 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con insufficienza epatica ed eGFR CKD-EPI <9060 ml/min/1,73 m2 per controlli abbinati), disturbi respiratori, cardiovascolari, metabolici, immunologici o ormonali valutati come clinicamente rilevanti dallo sperimentatore.
• Colecistectomia o altro intervento chirurgico del tratto gastrointestinale che potrebbe interferire con la farmacocinetica del farmaco in studio (ad eccezione dell'appendicectomia o della semplice riparazione dell'ernia)
• Malattie del sistema nervoso centrale (inclusi ma non limitati a qualsiasi tipo di convulsioni o ictus) e altri disturbi neurologici o psichiatrici rilevanti
• Storia di ipotensione ortostatica rilevante, svenimenti ripetuti o blackout ripetuti Si applicano ulteriori criteri di esclusione.