Badanie mające na celu sprawdzenie, jak Zongertinib jest wychwytywany we krwi u osób z chorobami wątroby i bez nich

kryteria włączenia

• Mężczyźni lub kobiety niezdolni do zajścia w ciążę. Kobiety muszą być w stanie nierodzicielskim: a) być w okresie pomenopauzalnym, definiowanym jako brak miesiączki przez 1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej (w wątpliwych przypadkach próbka krwi z poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) powyżej 25 U/l i estradiolu poniżej 30 ng/l jest potwierdzeniem) lub b) posiadać dowód dopuszczalnej sterylizacji chirurgicznej. Badani muszą używać prezerwatyw od chwili podania badanego leku do 30 dni po podaniu leku.
• Wiek od 18 do 80 lat (włącznie)
• Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,0 do 42 kg/m^2 (włącznie)
• Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda zgodnie z Międzynarodową Radą ds. Harmonizacji – Dobrej Praktyki Klinicznej (ICH-GCP) i lokalnym ustawodawstwem przed dopuszczeniem do badania

• Mężczyźni posiadający partnerkę Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić chęć stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji (prezerwatywa w połączeniu z innymi metodami lub abstynencja seksualna) od chwili podania badanego leku do 30 dni później. Należą do nich:

  • Obiekt używa prezerwatyw
  • Podmiot jest wstrzemięźliwy seksualnie
  • Podmiot zostaje poddany wazektomii (z odpowiednią dokumentacją po wazektomii stwierdzającą brak plemników w ejakulacie) i używa prezerwatywy

Dodatkowo partnerki mężczyzn muszą chcieć stosować którekolwiek z poniższych kryteriów w celu uzyskania wysoce skutecznej antykoncepcji od co najmniej 30 dni przed pierwszym podaniem partnerowi płci męskiej do 30 dni później:

• Stosowanie przez partnerkę wkładki wewnątrzmacicznej lub wewnątrzmacicznego systemu uwalniającego hormony oraz używanie prezerwatywy
• Stosowanie przez partnerkę hormonalnej antykoncepcji zawierającej wyłącznie progestagen, która hamuje owulację (w postaci zastrzyków lub implantów) oraz stosowanie prezerwatywy
• Stosowanie złożonej (zawierającej estrogen i progestagen) hormonalnej antykoncepcji przez partnerkę, która zapobiega owulacji (doustnie, dopochwowo lub przezskórnie) oraz stosowanie prezerwatywy
• Sterylizacja chirurgiczna (w tym histerektomia lub obustronne zamknięcie kanalików) i użycie prezerwatywy

• Okres pomenopauzalny, definiowany jako brak miesiączki przez 1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej (w wątpliwych przypadkach potwierdzeniem jest próbka krwi z poziomem FSH powyżej 25 U/L i estradiolu poniżej 30 ng/L) oraz użycie prezerwatywy

  • Tylko dla grupy 1 i 2: Niewydolność wątroby sklasyfikowana jako A w skali Child-Pugh (5-6 punktów) lub B w skali Child-Pugh (7-9 punktów)
  • Tylko dla grupy 1 i 2: Brak istotnych klinicznie nieprawidłowości, stwierdzony na podstawie pełnego wywiadu, w tym pełnego badania fizykalnego, parametrów życiowych (ciśnienie krwi (BP), częstość tętna (PR)), elektrokardiogram 12-odprowadzeniowy (EKG), oraz kliniczne badania laboratoryjne zarówno podczas badań przesiewowych, jak i przyjęcia do ośrodka badawczego, z wyjątkiem wyników, które w opinii badacza są zgodne z zaburzeniami czynności wątroby uczestnika
  • Tylko dla grupy 1 i 2: Leki i/lub schematy leczenia muszą być stabilne (tj. bez modyfikacji dawki) przez co najmniej 4 tygodnie przed okresem przesiewowym i powinny pozostać niezmienne aż do zakończenia badania. Można rozważyć włączenie zmiennych schematów leczenia rozpatrywane indywidualnie dla każdego przypadku, jeśli w opinii badacza choroba podstawowa jest pod kontrolą i musi zostać uzgodniona zarówno przez badacza, jak i monitorującego lekarza sponsora. Obowiązują dalsze kryteria włączenia.

kryteria wykluczenia

• Wszelkie wyniki badania lekarskiego (w tym BP, PR lub EKG) ocenione przez badacza jako istotne klinicznie (z wyjątkiem wszelkich nieciężkich zaburzeń czynności wątroby i powiązanych chorób podstawowych)
• Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasyfikowane jako C w skali Child-Pugh lub punktacja 10-15)
• Każda wartość laboratoryjna wykraczająca poza zakres referencyjny, którą badacz uważa za mającą znaczenie kliniczne (z wyjątkiem wartości związanych z chorobą podstawową)
• Wszelkie dowody współistniejącej choroby ocenione przez badacza jako istotne klinicznie (z wyjątkiem choroby podstawowej)
• Ciężkie zaburzenia żołądkowo-jelitowe, nerkowe (szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) Współpraca w sprawie epidemiologii przewlekłej choroby nerek (CKD-EPI) <40 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i eGFR CKD-EPI <9060 ml/min/1,73 m2 w przypadku dopasowanych kontroli), zaburzeń oddechowych, sercowo-naczyniowych, metabolicznych, immunologicznych lub hormonalnych ocenionych przez badacza jako istotne klinicznie.
• Cholecystektomia lub inna operacja przewodu żołądkowo-jelitowego, która może zakłócać farmakokinetykę badanego leku (z wyjątkiem wycięcia wyrostka robaczkowego lub zwykłej operacji przepukliny)
• Choroby ośrodkowego układu nerwowego (w tym między innymi wszelkiego rodzaju drgawki lub udar) i inne istotne zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne
• Historia odpowiedniego niedociśnienia ortostatycznego, powtarzających się omdleń lub powtarzających się omdleń Obowiązują dalsze kryteria wykluczenia.