En studie for å teste hvordan Zongertinib tas opp i blodet til mennesker med og uten leverproblemer

inklusjonskriterier

• Mannlige eller kvinnelige subjekter av ikke-fertil alder. Kvinnelige forsøkspersoner må være i ikke-fertil alder enten være a) postmenopausale, definert som ingen menstruasjon i 1 år uten en alternativ medisinsk årsak (i ​​tvilsomme tilfeller en blodprøve med nivåer av follikkelstimulerende hormon (FSH) over 25 U/L og østradiol under 30 ng/L er bekreftende) eller b) ha bevis på akseptabel kirurgisk sterilisering. Forsøkspersonene må bruke kondom fra tidspunktet for administrasjon av utprøvde medisiner til 30 dager etter administrasjon av legemiddel.
• Alder 18 til 80 år (inkludert)
• Kroppsmasseindeks (BMI) på 18,0 til 42 kg/m^2 (inkludert)
• Signert og datert skriftlig informert samtykke i samsvar med International Council for Harmonisation-Good Clinical Practice (ICH-GCP) og lokal lovgivning før opptak til rettssaken

• Mannlige forsøkspersoner med kvinner i fertil alder (WOCBP) partner må være villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (kondom i kombinasjon med andre metoder eller seksuell avholdenhet) fra tidspunktet for administrering av utprøvde medisiner til 30 dager etterpå. Disse inkluderer:

  • Personen bruker kondom
  • Subjektet er seksuelt avholdende
  • Personen er vasektomisert (med passende dokumentasjon etter vasektomi på fravær av sæd i ejakulatet) og bruker kondom

I tillegg må kvinnelige partnere til mannlige forsøkspersoner være villige til å bruke et av følgende kriterier for en svært effektiv prevensjon fra minst 30 dager før første administrasjon av den mannlige partneren til 30 dager etterpå:

• Bruk av intrauterin enhet eller intrauterint hormonfrigjørende system av kvinnelig partner pluss bruk av kondom
• Bruk av kun gestagen hormonell prevensjon av kvinnelig partner som hemmer eggløsning (injiserbare eller implantater) pluss bruk av kondom
• Bruk av kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon av kvinnelig partner som forhindrer eggløsning (oral, intravaginal eller transdermal) pluss bruk av kondom
• Kirurgisk sterilisert (inkludert hysterektomi eller bilateral tubulær okklusjon) pluss bruk av kondom

• Postmenopausal, definert som ingen menstruasjon i 1 år uten en alternativ medisinsk årsak (i ​​tvilsomme tilfeller er en blodprøve med nivåer av FSH over 25 U/L og østradiol under 30 ng/L bekreftende) pluss bruk av kondom

  • Kun for gruppe 1 og 2: Nedsatt leverfunksjon klassifisert som Child-Pugh A (score 5-6 poeng) eller Child-Pugh B (score 7-9 poeng)
  • Kun for gruppe 1 og 2: Fravær av klinisk signifikante abnormiteter, basert på en fullstendig sykehistorie inkludert en fullstendig fysisk undersøkelse, vitale tegn (blodtrykk (BP), pulsfrekvens (PR)), 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), og kliniske laboratorietester både ved screening og ved innleggelse på forsøksstedet, med unntak av funn som etter utforskerens oppfatning stemmer overens med deltakerens nedsatte leverfunksjon
  • Kun for gruppe 1 og 2: Medisinering og/eller behandlingsregimer må ha vært stabile (dvs. ingen dosejusteringer) i minst 4 uker før screeningsperioden og bør holdes stabile inntil studien er fullført Varierende behandlingsregimer kan vurderes for inkludering fra sak til sak dersom den underliggende sykdommen er under kontroll etter etterforskerens oppfatning og må godkjennes av både etterforskeren og sponsorens medisinske monitor. Ytterligere inklusjonskriterier gjelder.

eksklusjonskriterier

• Ethvert funn i den medisinske undersøkelsen (inkludert BP, PR eller EKG) vurdert som klinisk relevant av etterforskeren (bortsett fra eventuell ikke-alvorlig nedsatt leverfunksjon og tilhørende underliggende sykdommer)
• Alvorlig nedsatt leverfunksjon (klassifisert som Child-Pugh C eller score 10-15)
• Enhver laboratorieverdi utenfor referanseområdet som etterforskeren anser for å være av klinisk relevans (bortsett fra verdier på grunn av underliggende sykdom)
• Eventuelle bevis på en samtidig sykdom vurdert som klinisk relevant av etterforskeren (bortsett fra underliggende sykdom)
• Alvorlig gastrointestinal, renal (estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) Kronisk nyresykdom epidemiologisk samarbeid (CKD-EPI) <40 ml/min/1,73 m2 for pasienter med nedsatt leverfunksjon og eGFR CKD-EPI <9060 ml/min/1,73 m2 for matchede kontroller), respiratoriske, kardiovaskulære, metabolske, immunologiske eller hormonelle lidelser vurdert som klinisk relevante av etterforskeren.
• Kolecystektomi eller annen kirurgi i mage-tarmkanalen som kan forstyrre farmakokinetikken til prøvemedisinen (unntatt blindtarmsoperasjon eller enkel brokkreparasjon)
• Sykdommer i sentralnervesystemet (inkludert men ikke begrenset til noen form for anfall eller slag), og andre relevante nevrologiske eller psykiatriske lidelser
• Anamnese med relevant ortostatisk hypotensjon, gjentatte besvimelsesanfall eller gjentatte blackouts Ytterligere eksklusjonskriterier gjelder.