Un estudio para probar cómo se absorbe zongertinib en la sangre de personas con y sin problemas hepáticos

criterios de inclusión

• Sujetos masculinos o femeninos en edad fértil. Las mujeres deben estar en edad fértil o ser a) posmenopáusicas, definida como sin menstruación durante 1 año sin una causa médica alternativa (en casos cuestionables, una muestra de sangre con niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) superiores a 25 U/L y estradiol por debajo de 30 ng/L es confirmatorio) o b) tener prueba de esterilización quirúrgica aceptable. Los sujetos deben usar condón desde el momento de la administración del medicamento del ensayo hasta 30 días después de la administración del medicamento.
• Edad de 18 a 80 años (inclusive)
• Índice de masa corporal (IMC) de 18,0 a 42 kg/m^2 (inclusive)
• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado de acuerdo con el Consejo Internacional de Armonización-Buenas Prácticas Clínicas (ICH-GCP) y la legislación local antes de la admisión al ensayo.

• Los sujetos masculinos con pareja de mujeres en edad fértil (WOCBP) deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces (condón en combinación con otros métodos o abstinencia sexual) desde el momento de la administración del medicamento de prueba hasta 30 días después. Estos incluyen:

  • El sujeto usa condones
  • El sujeto es sexualmente abstinente.
  • El sujeto está vasectomizado (con documentación adecuada posterior a la vasectomía de la ausencia de espermatozoides en la eyaculación) y usa condón.

Además, las parejas femeninas de sujetos masculinos deben estar dispuestas a utilizar cualquiera de los siguientes criterios para un anticonceptivo altamente eficaz desde al menos 30 días antes de la primera administración de la pareja masculina hasta 30 días después:

• Uso de dispositivo intrauterino o sistema intrauterino de liberación de hormonas por parte de la pareja femenina más uso de condón
• Uso de anticonceptivos hormonales de progestágeno solo por parte de la pareja femenina que inhibe la ovulación (inyectables o implantes) más el uso de condón
• Uso de anticonceptivos hormonales combinados (que contienen estrógeno y progestágeno) por parte de la pareja femenina que previene la ovulación (oral, intravaginal o transdérmica) más el uso de condón
• Esterilización quirúrgica (incluida histerectomía u oclusión tubular bilateral) más uso de condón

• Posmenopáusica, definida como ausencia de menstruación durante 1 año sin una causa médica alternativa (en casos cuestionables, una muestra de sangre con niveles de FSH superiores a 25 U/L y estradiol inferiores a 30 ng/L es confirmatoria) más el uso de condón.

  • Solo para los grupos 1 y 2: Insuficiencia hepática clasificada como Child-Pugh A (puntuación de 5 a 6 puntos) o Child-Pugh B (puntuación de 7 a 9 puntos)
  • Solo para los grupos 1 y 2: Ausencia de anomalías clínicamente significativas, según un historial médico completo que incluya un examen físico completo, signos vitales (presión arterial (PA), frecuencia del pulso (PR)), electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, y pruebas de laboratorio clínico tanto en la selección como en la admisión al sitio del ensayo, con la excepción de los hallazgos que, en opinión del investigador, sean consistentes con la insuficiencia hepática del participante.
  • Solo para los grupos 1 y 2: Los regímenes de medicación y/o tratamiento deben haber sido estables (es decir, sin ajustes de dosis) durante al menos 4 semanas antes del período de selección y deben mantenerse estables hasta la finalización del estudio. Se pueden considerar regímenes de tratamiento fluctuantes para su inclusión. caso por caso si la enfermedad subyacente está bajo control en opinión del investigador y debe ser acordado tanto por el investigador como por el monitor médico del patrocinador. Se aplican más criterios de inclusión.

criterios de exclusión

• Cualquier hallazgo en el examen médico (incluyendo PA, PR o ECG) evaluado como clínicamente relevante por el investigador (aparte de cualquier insuficiencia hepática no grave y enfermedades subyacentes asociadas).
• Insuficiencia hepática grave (clasificada como Child-Pugh C o puntuación 10-15)
• Cualquier valor de laboratorio fuera del rango de referencia que el investigador considere de relevancia clínica (aparte de los valores debidos a una enfermedad subyacente)
• Cualquier evidencia de una enfermedad concomitante evaluada como clínicamente relevante por el investigador (aparte de la enfermedad subyacente)
• Enfermedades gastrointestinales y renales graves (tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) Colaboración sobre epidemiología de la enfermedad renal crónica (CKD-EPI) <40 ml/min/1,73 m2 para pacientes con insuficiencia hepática y eGFR CKD-EPI <9060 ml/min/1,73 m2 para controles emparejados), trastornos respiratorios, cardiovasculares, metabólicos, inmunológicos u hormonales evaluados como clínicamente relevantes por el investigador.
• Colecistectomía u otra cirugía del tracto gastrointestinal que podría interferir con la farmacocinética del medicamento del ensayo (excepto apendicectomía o reparación simple de hernia)
• Enfermedades del sistema nervioso central (incluidos, entre otros, cualquier tipo de convulsiones o accidentes cerebrovasculares) y otros trastornos neurológicos o psiquiátricos relevantes.
• Antecedentes de hipotensión ortostática relevante, desmayos repetitivos o desmayos repetitivos. Se aplican criterios de exclusión adicionales.