Исследование для проверки того, как Зонгертиниб попадает в кровь людей с проблемами печени и без них

критерии включения

• Субъекты мужского или женского пола с недетородным потенциалом. Субъекты женского пола должны иметь недетородный потенциал либо а) в постменопаузе, определяемой как отсутствие менструаций в течение 1 года без альтернативной медицинской причины (в сомнительных случаях образец крови с уровнями фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) выше 25 Ед/л и эстрадиола) ниже 30 нг/л является подтверждающим) или б) иметь доказательства приемлемой хирургической стерилизации. Субъекты должны использовать презерватив с момента введения исследуемого лекарства до 30 дней после введения лекарства.
• Возраст от 18 до 80 лет (включительно)
• Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 42 кг/м^2 (включительно)
• Подписанное и датированное письменное информированное согласие в соответствии с Международным советом по гармонизации надлежащей клинической практики (ICH-GCP) и местным законодательством до допуска к участию в исследовании.

• Субъекты мужского пола с партнером «Женщины детородного потенциала» (WOCBP) должны быть готовы использовать высокоэффективные методы контрацепции (презерватив в сочетании с другими методами или половое воздержание) с момента введения исследуемого лекарства до 30 дней после этого. К ним относятся:

  • Субъект пользуется презервативами
  • Субъект сексуально воздерживается
  • Субъекту проведена вазэктомия (с соответствующей поствазэктомической документацией об отсутствии сперматозоидов в эякуляте) и он пользуется презервативом.

Кроме того, партнерши-женщины субъектов-мужчин должны быть готовы использовать любой из следующих критериев для высокоэффективной контрацепции, по крайней мере, за 30 дней до первого введения партнеру-мужчине и до 30 дней после этого:

• Использование внутриматочной спирали или внутриматочной гормон-высвобождающей системы партнершей-женщиной плюс использование презервативов
• Использование партнершей-женщиной гормональной контрацепции, содержащей только прогестаген, которая подавляет овуляцию (инъекции или имплантаты), а также использование презервативов.
• Использование партнершей комбинированной (содержащей эстроген и прогестаген) гормональной контрацепции, предотвращающей овуляцию (пероральной, интравагинальной или трансдермальной), а также использование презервативов.
• Хирургическая стерилизация (включая гистерэктомию или двустороннюю трубчатую окклюзию) плюс использование презервативов.

• Постменопауза, определяемая как отсутствие менструаций в течение 1 года без альтернативной медицинской причины (в сомнительных случаях подтверждающим является анализ крови с уровнем ФСГ выше 25 ед/л и эстрадиола ниже 30 нг/л) плюс использование презервативов.

  • Только для групп 1 и 2: печеночная недостаточность классифицируется как Чайлд-Пью А (оценка 5–6 баллов) или Чайлд-Пью В (оценка 7–9 баллов).
  • Только для групп 1 и 2: отсутствие клинически значимых отклонений на основании полной истории болезни, включая полное физикальное обследование, показатели жизненно важных функций (артериальное давление (АД), частота пульса (ЧП)), электрокардиограмма в 12 отведениях (ЭКГ), и клинические лабораторные исследования как при скрининге, так и при поступлении в центр исследования, за исключением результатов, которые, по мнению исследователя, соответствуют печеночной недостаточности участника.
  • Только для групп 1 и 2: Лекарства и/или схемы лечения должны быть стабильными (т. е. без корректировок доз) в течение как минимум 4 недель до периода скрининга и оставаться стабильными до завершения исследования. Для включения могут рассматриваться изменяющиеся схемы лечения. в каждом конкретном случае, если основное заболевание, по мнению исследователя, находится под контролем и должно быть согласовано как исследователем, так и медицинским наблюдателем спонсора. Применяются дополнительные критерии включения.

критерии исключения

• Любой результат медицинского обследования (включая АД, ЧР или ЭКГ), оцененный исследователем как клинически значимый (кроме любых нетяжелых нарушений функции печени и связанных с ними основных заболеваний)
• Тяжелая печеночная недостаточность (классифицируется как C по шкале Чайлд-Пью или 10–15 баллов).
• Любое лабораторное значение, выходящее за пределы референтного диапазона, которое, по мнению исследователя, имеет клиническое значение (кроме значений, обусловленных основным заболеванием)
• Любые признаки сопутствующего заболевания, оцененные исследователем как клинически значимые (кроме основного заболевания)
• Тяжелые желудочно-кишечные и почечные заболевания (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) Сотрудничество эпидемиологов по хроническим заболеваниям почек (CKD-EPI) <40 мл/мин/1,73 м2 для пациентов с нарушением функции печени и рСКФ CKD-EPI <9060 мл/мин/1,73 м2 для соответствующего контроля), респираторные, сердечно-сосудистые, метаболические, иммунологические или гормональные нарушения, которые следователь оценивает как клинически значимые.
• Холецистэктомия или другое хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте, которое может повлиять на фармакокинетику исследуемого препарата (кроме аппендэктомии или простой пластики грыжи)
• Заболевания центральной нервной системы (включая, помимо прочего, любые виды судорог или инсульта) и другие соответствующие неврологические или психиатрические расстройства.
• Соответствующая ортостатическая гипотензия в анамнезе, повторяющиеся обмороки или повторяющиеся потери сознания. Применяются дополнительные критерии исключения.