En undersøgelse for at teste, hvordan Zongertinib optages i blodet hos mennesker med og uden leverproblemer

inklusionskriterier

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner af ikke-fertil alder. Kvindelige forsøgspersoner skal være i ikke-fertil alder enten være a) postmenopausale, defineret som ingen menstruation i 1 år uden en alternativ medicinsk årsag (i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med niveauer af follikelstimulerende hormon (FSH) over 25 U/L og østradiol under 30 ng/L er bekræftende) eller b) have bevis for acceptabel kirurgisk sterilisering. Forsøgspersoner skal bruge kondom fra tidspunktet for administration af forsøgsmedicin til 30 dage efter lægemiddeladministration.
• Alder fra 18 til 80 år (inklusive)
• Kropsmasseindeks (BMI) på 18,0 til 42 kg/m^2 (inklusive)
• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med International Council for Harmonisation-Good Clinical Practice (ICH-GCP) og lokal lovgivning forud for optagelse i forsøget

• Mandlige forsøgspersoner med kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) partner skal være villige til at bruge højeffektive præventionsmetoder (kondom i kombination med andre metoder eller seksuel afholdenhed) fra tidspunktet for administration af forsøgsmedicin til 30 dage derefter. Disse omfatter:

  • Personen bruger kondom
  • Emnet er seksuelt afholdende
  • Forsøgspersonen er vasektomieret (med passende post-vasektomi dokumentation for fravær af sæd i ejakulatet) og bruger kondom

Derudover skal kvindelige partnere til mandlige forsøgspersoner være villige til at bruge et af følgende kriterier for en yderst effektiv prævention fra mindst 30 dage før den første administration af den mandlige partner til 30 dage derefter:

• Brug af intrauterint apparat eller intrauterint hormonfrigørende system af kvindelig partner plus brug af kondom
• Brug af kun gestagen hormonel prævention af kvindelig partner, der hæmmer ægløsning (injicerbare eller implantater) plus brug af kondom
• Brug af kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention af kvindelig partner, der forhindrer ægløsning (oral, intravaginal eller transdermal) plus brug af kondom
• Kirurgisk steriliseret (herunder hysterektomi eller bilateral tubulær okklusion) plus brug af kondom

• Postmenopausal, defineret som ingen menstruation i 1 år uden en alternativ medicinsk årsag (i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med niveauer af FSH over 25 U/L og østradiol under 30 ng/L bekræftende) plus brug af kondom

  • Kun for gruppe 1 og 2: Nedsat leverfunktion klassificeret som Child-Pugh A (score 5-6 point) eller Child-Pugh B (score 7-9 point)
  • Kun for gruppe 1 og 2: Fravær af klinisk signifikante abnormiteter, baseret på en komplet sygehistorie inklusive en fuldstændig fysisk undersøgelse, vitale tegn (blodtryk (BP), pulsfrekvens (PR)), 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), og kliniske laboratorietests ved både screening og indlæggelse på forsøgsstedet, med undtagelse af fund, der efter investigators mening stemmer overens med deltagerens nedsatte leverfunktion
  • Kun for gruppe 1 og 2: Medicin- og/eller behandlingsregimer skal have været stabile (dvs. ingen dosisjusteringer) i mindst 4 uger før screeningsperioden og bør holdes stabile, indtil studiet er afsluttet. Fluktuerende behandlingsregimer kan overvejes for inklusion fra sag til sag, hvis den underliggende sygdom er under kontrol efter investigators mening og skal godkendes af både investigator og sponsors lægemonitor. Yderligere inklusionskriterier gælder.

udelukkelseskriterier

• Ethvert fund i den medicinske undersøgelse (inklusive BP, PR eller EKG) vurderet som klinisk relevant af investigator (bortset fra enhver ikke-svær leverinsufficiens og associerede underliggende sygdomme)
• Svært nedsat leverfunktion (klassificeret som Child-Pugh C eller score 10-15)
• Enhver laboratorieværdi uden for referenceområdet, som investigator anser for at være af klinisk relevans (bortset fra værdier på grund af underliggende sygdom)
• Ethvert bevis på en samtidig sygdom vurderet som klinisk relevant af investigator (bortset fra underliggende sygdom)
• Svær gastrointestinal, renal (estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) Kronisk nyresygdom epidemiologisk samarbejde (CKD-EPI) <40 ml/min/1,73 m2 til patienter med nedsat leverfunktion og eGFR CKD-EPI <9060 ml/min/1,73 m2 for matchede kontroller), respiratoriske, kardiovaskulære, metaboliske, immunologiske eller hormonelle lidelser vurderet som klinisk relevante af investigator.
• Kolecystektomi eller anden operation i mave-tarmkanalen, der kan forstyrre farmakokinetikken af ​​forsøgsmedicinen (undtagen blindtarmsoperation eller simpel brokreparation)
• Sygdomme i centralnervesystemet (herunder men ikke begrænset til enhver form for anfald eller slagtilfælde) og andre relevante neurologiske eller psykiatriske lidelser
• Anamnese med relevant ortostatisk hypotension, gentagne besvimelsesanfald eller gentagne blackouts. Yderligere eksklusionskriterier gælder.