Tazemetostat 加 CHOP 治疗 1L T 细胞淋巴瘤

纳入标准：

• 参与者必须患有以下亚型之一的组织学或细胞学证实的外周 T 细胞淋巴瘤：PTCL-NOS、滤泡辅助性 T 细胞淋巴瘤 (ICC 2022) 或结节性滤泡辅助性 T 细胞 (TFH) 细胞淋巴瘤 (WHO 2022)，其中包括滤泡辅助 T 细胞淋巴瘤，AITL 和滤泡辅助 T 细胞淋巴瘤，滤泡型，EATL，MEITL。 所有病理学检查均将在 BWH 进行检查。入组前不需要进行 BWH 审查，并且可以根据当地病理分析来入组患者。 需要来自外部肿瘤活检的十张空白载玻片用于相关研究。
• 既往未接受过 T NHL 治疗，除了 1 个周期的 CHOP 或 CHOEP 或 7 天皮质类固醇剂量高达 60 mg 或同等剂量的皮质类固醇以缓解疾病相关症状，只要在他泽美司他前期或之前停用皮质类固醇即可如果未接受前期治疗，则进行第 1 周期的治疗。
• 至少一个二维可测量病变，定义为通过 CT 测量其最长尺寸 >1.5 厘米。
• 年龄≥18岁。
• ECOG 体能状态≤2（卡诺夫斯基≥60%，见附录 A）。

• 参与者必须具有足够的器官和骨髓功能，如下定义：

  • 绝对中性粒细胞计数 ≥1,000/mcL（如果骨髓受累淋巴瘤则为 750 mcl）
  • 血小板 ≥75,000/mcL（如果骨髓受累淋巴瘤则为 25,000）
  • 总胆红素≤机构正常上限（ULN）
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × 机构 ULN
  • 肌酐 ≤ 1.5 x 机构 ULN 或
  • 肾小球滤过率（GFR）≥60 mL/min/1.73 平方米
• 由于他泽美司他对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染参与者和抗逆转录病毒治疗的影响尚不清楚，因此已知感染 HIV 的患者不符合参加本试验的资格。
• 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的参与者，如果需要的话，在抑制治疗中必须检测不到 HBV 病毒载量。
• 有丙型肝​​炎病毒 (HCV) 感染史的参与者必须已接受治疗并治愈。 目前正在接受治疗的 HCV 感染参与者不符合资格。
• 通过超声心动图或多门采集 (MUGA) 扫描评估，左心室射血分数 > 50%。
• 他泽美司他对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且由于已知本试验中使用的其他治疗药物具有致畸性，因此有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和之后使用适当的避孕措施（激素或屏障节育方法；禁欲）。研究参与的持续时间。 如果女性在她或她的伴侣参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 对于有生育能力的女性，在开始给药前 7 天内血清妊娠试验结果为阴性。 被认为没有生育能力的女性不需要进行妊娠测试。
• 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、参与研究期间以及完成他泽美司他给药后 3 个月内采取适当的避孕措施。女性应在开始前 ≥ 28 天、研究期间使用有效的避孕方法。 tazemetostat 治疗，并在最后一剂 tazemetostat 后持续至少 6 个月
• 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。

排除标准：

• 在进入研究之前已接受过 T 细胞淋巴瘤化疗的参与者（如上所述的 1 个周期的 CHOP/CHOEP 除外）。 只要照射区域不是唯一可测量的疾病部位，在与申办者-研究者讨论后就可以允许预先进行放射治疗。
• 正在接受任何其他研究药物的参与者。
• 已知淋巴瘤累及中枢神经系统的患者
• 过敏反应史归因于与他泽美司他或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物。
• 先前的器官移植。
• 目前患有>1级的运动或周围神经病变。

• 可能影响方案遵守或结果解释的其他恶性肿瘤病史。 例外情况包括：

  • 在研究之前的任何时间有基底细胞癌或鳞状细胞癌或皮肤黑色素瘤或子宫颈原位癌治疗史的患者符合资格。
  • 患有任何恶性肿瘤并接受适当的治愈性治疗且在入组前恶性肿瘤已在未接受治疗的情况下缓解超过 2 年的患者均符合资格。
  • 患有低度早期前列腺癌（格里森评分 6，1 期或 2 期）且在研究前任何时间无需接受治疗的患者均符合资格。
• 不受控制的并发疾病。
• 孕妇和打算怀孕的妇女被排除在本研究之外，因为本研究中使用的化疗药物可能具有致畸或堕胎作用。 由于母亲接受他泽美司他治疗后，哺乳婴儿中存在继发不良事件的未知但潜在风险，因此如果母亲接受他泽美司他治疗，应停止母乳喂养。
• 可能影响方案依从性或结果解释的重大、不受控制的伴随疾病的证据，包括重大心血管疾病（例如纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病、过去 6 个月内的心肌梗塞、不稳定心律失常或不稳定型心绞痛）
• 最近的重大手术（第 1 周期开始前 4 周内），诊断除外
• 研究入组时已知的活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（不包括甲床的真菌感染）或第 1 周期开始前 2 周内的显着感染。
• 无法吞咽药片。
• 由于目前尚无 18 岁以下受试者中使用他泽美司他联合 CHOP 的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外，但将有资格参加未来的儿科试验。