1L T細胞リンパ腫に対するタゼメトスタットプラスCHOP

包含基準:

• 参加者は、次のサブタイプのいずれかの末梢性 T 細胞リンパ腫が組織学的または細胞学的に確認されている必要があります: PTCL-NOS、濾胞性ヘルパー T 細胞リンパ腫 (ICC 2022)、または (WHO 2022) による結節性 T 濾胞性ヘルパー (TFH) 細胞リンパ腫。濾胞性ヘルパー T 細胞リンパ腫、AITL および濾胞性ヘルパー T 細胞リンパ腫、濾胞型、EATL、MEITL。 すべての病理はBWHで検査されます。登録前に BWH のレビューは必要なく、患者は局所の病理分析に基づいて登録できます。 相関研究には外部腫瘍生検からの 10 枚のブランク スライドが必要です。
• タゼメトスタット前段階または前にコルチコステロイドが中止される限り、疾患関連症状の緩和のためのCHOPまたはCHOEPの1サイクルまたはプレドニゾン60 mgまたは同等の用量までの7日間のコルチコステロイドを除いて、T NHLに対する事前治療がない。プレフェーズを受けていない場合は、治療のサイクル 1。
• 少なくとも 1 つの二次元測定可能な病変。CT で測定した場合、最長寸法が 1.5 cm を超えると定義されます。
• 年齢 18 歳以上。
• ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2 (Karnofsky ≥60%、付録 A を参照)。

• 参加者は、以下に定義されている適切な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数 ≥1,000/mcL (骨髄にリンパ腫が関与している場合は 750 mcl)
  • 血小板 ≥75,000/mcL (骨髄にリンパ腫が関与している場合は 25,000)
  • 総ビリルビン ≤ 制度上の正常上限値 (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × 施設内 ULN
  • クレアチニン ≤ 1.5 x 施設内 ULN または
  • 糸球体濾過速度 (GFR) ≥60 mL/min/1.73 平方メートル
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した参加者および抗レトロウイルス療法に対するタゼメトスタットの効果は不明であるため、HIV感染が既知の患者はこの試験の参加資格がありません。
• 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠がある参加者については、抑制療法が必要な場合には、抑制療法でHBVウイルス量が検出されないようにする必要があります。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある参加者は治療を受け、治癒している必要があります。 HCV 感染症を患っており、現在治療を受けている参加者は参加資格がありません。
• 心エコー検査またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンによって評価された左心室駆出率が50％を超える。
• 発育中のヒト胎児に対するタゼメトスタットの影響は不明です。 この理由と、この試験で使用される他の治療薬には催奇形性があることが知られているため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前に適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。研究への参加期間。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 妊娠の可能性のある女性の場合、投与開始前 7 日以内に血清妊娠検査結果が陰性である場合。 妊娠の可能性がないと考えられる女性は妊娠検査を受ける必要はありません。
• このプロトコールで治療を受けている、またはこのプロトコルに登録されている男性は、研究前、研究参加期間中、およびタゼメトスタット投与完了後 3 か月間、適切な避妊を行うことに同意する必要があります。女性は、投与開始の 28 日前以上前から効果的な避妊法を使用し、期間中は効果的な避妊法を使用する必要があります。タゼメトスタットによる治療、およびタゼメトスタットの最終投与後少なくとも 6 か月間
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• -研究に参加する前にT細胞リンパ腫に対する化学療法を受けた参加者（上記のCHOP/CHOEPの1サイクルを除く）。 放射線照射された領域が唯一の測定可能な疾患部位ではない限り、治験依頼者との協議の後、事前の放射線療法が許可される場合があります。
• 他の治験薬の投与を受けている参加者。
• リンパ腫による中枢神経系の関与が知られている患者
• -研究で使用されたタゼメトスタットまたは他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• 臓器移植歴のある方。
• 現在の運動神経障害または末梢神経障害でグレードが 1 を超える。

• プロトコールの順守または結果の解釈に影響を与える可能性のある他の悪性腫瘍の病歴。 例外には次のようなものがあります。

  • 研究前のいずれかの時点で、根底細胞癌または扁平上皮癌、皮膚の黒色腫、または子宮頸部上皮内癌の治癒治療歴のある患者が適格である。
  • 何らかの悪性腫瘍を有し、治癒目的で適切に治療され、登録前 2 年以上治療を受けずに悪性腫瘍が寛解している患者が適格となります。
  • 研究前のいかなる時点においても治療の必要がない、低悪性度の早期前立腺がん（グリーソンスコア6、ステージ1または2）の患者が適格である。
• 制御不能な併発疾患。
• この研究で使用される化学療法剤には催奇形性または中絶効果の可能性があるため、妊婦および妊娠を計画している女性はこの研究から除外されています。 タゼメトスタットによる母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクは不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がタゼメトスタットで治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。
• 重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの心疾患、過去6か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、または不安定狭心症）
• 診断を除く最近の大手術（サイクル1の開始前4週間以内）
• -研究登録時の既知の活動性細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染症（爪床の真菌感染症を除く）、またはサイクル1の開始前2週間以内の重大な感染症。
• 錠剤を飲み込むことができない。
• 18歳未満の参加者を対象としたCHOPとタゼメトスタットの併用に関する用量や有害事象のデータは現在入手できないため、小児はこの研究から除外されているが、今後の小児試験の対象となる予定である。