Tazemetostat Plus CHOP 1L T-solulymfoomassa

Sisällön kriteerit:

• Osallistujilla tulee olla histologisesti tai sytologisesti vahvistettu perifeerinen T-solulymfooma, joka kuuluu johonkin seuraavista alatyypeistä: PTCL-NOS, follikulaarinen auttaja-T-solulymfooma (ICC 2022) tai solmukudoksen T-follikulaarinen auttajasolulymfooma (TFH) (WHO 2022) mukaan lukien follikulaarinen auttaja-T-solulymfooma, AITL ja follikulaarinen auttaja-T-solulymfooma, follikulaarinen tyyppi, EATL, MEITL. Kaikki patologiat tarkistetaan BWH:ssa. BWH-tarkastusta ei vaadita ennen ilmoittautumista, ja potilaat voidaan ottaa mukaan paikallisen patologian analyysin perusteella. Korrelatiivisiin tutkimuksiin tarvitaan kymmenen tyhjää objektilasia ulkopuolelta tulevasta kasvainbiopsiasta.
• Ei aikaisempaa T-NHL-hoitoa lukuun ottamatta yhtä CHOP- tai CHOEP-sykliä tai 7 päivää kortikosteroidia enintään 60 mg:n prednisoniannoksella tai vastaavalla annoksella sairauteen liittyvien oireiden lievittämiseksi, kunhan kortikosteroidien käyttö lopetetaan ennen tazemetostaatin esivaihetta tai hoitojakso 1, jos et saa esivaihetta.
• Vähintään yksi kaksiulotteisesti mitattavissa oleva leesio, joka määritellään yli 1,5 cm:ksi pisimmältä mitattuna TT:llä.
• Ikä ≥18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2 (Karnofsky ≥60 %, katso liite A).

• Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1 000/mcL (750 mcl, jos luuytimellä on lymfooma)
  • verihiutaleet ≥75 000/mcL (25 000, jos luuytimessä on lymfooma)
  • kokonaisbilirubiini ≤ normaalin yläraja (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × laitoksen ULN
  • kreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen ULN TAI
  • glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m2
• Koska tazemetostaatin vaikutuksia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneisiin osallistujiin ja antiretroviraaliseen hoitoon ei tunneta, potilaat, joilla on tunnettu HIV-infektio, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Jos osallistujalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista.
• Osallistujien, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Osallistujat, joilla on HCV-infektio ja jotka ovat parhaillaan hoidossa, eivät ole tukikelpoisia.
• Vasemman kammion ejektiofraktio > 50 % arvioituna kaikukardiografialla tai moniporttikuvauksella (MUGA).
• Tazemetostaatin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja opintoihin osallistumisen kesto. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen annostelun aloittamista. Naisten, joiden ei katsota olevan hedelmällisessä iässä, ei tarvitse tehdä raskaustestiä.
• Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukautta tatsemetostaatin hoidon päättymisen jälkeen. Naisten tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä alkaen ≥ 28 päivää ennen tutkimuksen aloittamista. tazemetostaattihoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tazemetostaattiannoksen jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa T-solulymfoomaan ennen tutkimukseen osallistumista (paitsi 1 CHOP/CHOEP-sykli, kuten yllä mainittiin). Aikaisempi sädehoito voidaan sallia sponsori-tutkijan kanssa käydyn keskustelun jälkeen, kunhan sädetetty alue ei ole ainoa mitattavissa oleva sairauskohta.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Potilaat, joiden tiedetään liittyvän keskushermostoon lymfoomaan
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tazemetostaatilla tai muilla tutkimuksessa käytetyillä aineilla.
• Aiempi elinsiirto.
• Nykyinen motorinen tai perifeerinen neuropatia, aste >1.

• Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan. Poikkeuksia ovat:

  • Potilaat, joilla on ollut parantavasti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai ihomelanooma tai kohdunkaulan in situ karsinooma milloin tahansa ennen tutkimusta, ovat kelvollisia.
  • Potilaat, joilla on mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, joita on hoidettu asianmukaisesti parantavalla tarkoituksella ja jotka ovat olleet remissiossa ilman hoitoa > 2 vuotta ennen tutkimukseen ottamista, ovat kelpoisia.
  • Potilaat, joilla on matala-asteinen, alkuvaiheen eturauhassyöpä (Gleason-pisteet 6, vaihe 1 tai 2), jotka eivät vaadi hoitoa milloinkaan ennen tutkimusta, ovat kelvollisia.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus.
• Raskaana olevat naiset ja naiset, jotka aikovat tulla raskaaksi, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska tässä tutkimuksessa käytetyillä kemoterapeuttisilla aineilla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin tatsemetostaatilla hoidosta ei tiedetä, mutta potentiaalinen haittavaikutusten riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan tatsemetostaatilla.
• Todisteet merkittävistä, hallitsemattomista samanaikaisista sairauksista, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, mukaan lukien merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet (kuten New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiilit rytmihäiriöt tai epästabiili angina)
• Äskettäin tehty suuri leikkaus (4 viikon sisällä ennen syklin 1 alkua), muu kuin diagnoosin vuoksi
• Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muu infektio (lukuun ottamatta kynsien sieni-infektioita) tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä tai merkittävät infektiot 2 viikon sisällä ennen syklin 1 alkua.
• Kyvyttömyys niellä pillereitä.
• Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja tazemetostaatin käytöstä yhdessä CHOP:n kanssa alle 18-vuotiaille osallistujille annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin.