Tazemetostat Plus CHOP nel linfoma a cellule T da 1 litro

Criteri di inclusione:

• I partecipanti devono avere un linfoma a cellule T periferico confermato istologicamente o citologicamente di uno dei seguenti sottotipi: PTCL-NOS, linfoma a cellule T helper follicolare (ICC 2022) o linfoma a cellule T helper follicolare nodale (TFH) di (OMS 2022) che include Linfoma a cellule T helper follicolari, AITL e linfoma a cellule T helper follicolari, tipo follicolare, EATL, MEITL. Tutta la patologia sarà esaminata al BWH. La revisione BWH non è richiesta prima dell'arruolamento e i pazienti possono essere arruolati in base all'analisi della patologia locale. Saranno necessari dieci vetrini bianchi provenienti da biopsia tumorale esterna per studi correlati.
• Nessun trattamento precedente per il T NHL ad eccezione di un ciclo di CHOP o CHOEP o 7 giorni di corticosteroidi a una dose fino a 60 mg di prednisone o equivalente per la palliazione dei sintomi correlati alla malattia a condizione che i corticosteroidi vengano interrotti prima della prefase con tazemetostat o ciclo 1 di trattamento se non si riceve la prefase.
• Almeno una lesione misurabile bidimensionalmente, definita come >1,5 cm nella sua dimensione più lunga misurata mediante TC.
• Età ≥18 anni.
• Performance status ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, vedere Appendice A).

• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mcL (750 mcl se il coinvolgimento del midollo osseo è dovuto a linfoma)
  • piastrine ≥75.000/μL (25.000 se il coinvolgimento del midollo osseo è causato da linfoma)
  • bilirubina totale ≤ limite superiore normale istituzionale (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ULN istituzionale
  • creatinina ≤ 1,5 x ULN istituzionale OR
  • velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
• Poiché gli effetti di tazemetostat sui partecipanti affetti da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e sulla terapia antiretrovirale non sono noti, i pazienti con infezione nota da HIV non sono idonei per questo studio.
• Per i partecipanti con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV), la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata.
• I partecipanti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. I partecipanti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento non sono idonei.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra > 50% valutata mediante ecocardiografia o scansione con acquisizione multi-gate (MUGA).
• Gli effetti del tazemetostat sullo sviluppo del feto umano non sono noti. Per questo motivo e poiché altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per il durata della partecipazione allo studio. Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo mentre lei o il suo partner stanno partecipando a questo studio, dovrà informare immediatamente il suo medico curante. Per le donne in età fertile, un risultato negativo del test di gravidanza sul siero entro 7 giorni prima dell'inizio della somministrazione. Le donne considerate non potenzialmente fertili non sono tenute a sottoporsi a un test di gravidanza.
• Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono inoltre accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per tutta la durata della partecipazione allo studio e 3 mesi dopo il completamento della somministrazione di tazemetostat. Le donne devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci a partire da ≥ 28 giorni prima dell'inizio, durante trattamento con tazemetostat e per almeno 6 mesi dopo la dose finale di tazemetostat
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Partecipanti che hanno subito chemioterapia per linfoma a cellule T prima di entrare nello studio (eccetto 1 ciclo di CHOP/CHOEP come indicato sopra). Una precedente radioterapia può essere consentita previa discussione con lo sponsor-investigatore purché l'area irradiata non sia l'unico sito misurabile di malattia.
• Partecipanti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
• Pazienti con noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale con linfoma
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti con composizione chimica o biologica simile al tazemetostat o ad altri agenti utilizzati nello studio.
• Precedente trapianto di organi.
• Attuale neuropatia motoria o periferica di grado >1.

• Storia di altri tumori maligni che potrebbero influenzare la conformità al protocollo o l'interpretazione dei risultati. Le eccezioni includono:

  • Sono idonei i pazienti con una storia di carcinoma basocellulare o squamoso trattato in modo curativo o di melanoma della pelle o di carcinoma in situ della cervice in qualsiasi momento prima dello studio.
  • Sono ammissibili i pazienti con qualsiasi tumore maligno adeguatamente trattato con intento curativo e il tumore maligno è stato in remissione senza trattamento per > 2 anni prima dell'arruolamento.
  • Sono ammissibili i pazienti con cancro alla prostata di basso grado e in stadio iniziale (punteggio Gleason 6, stadio 1 o 2) senza necessità di terapia in qualsiasi momento prima dello studio.
• Malattia intercorrente incontrollata.
• Le donne incinte e le donne che intendono iniziare una gravidanza sono escluse da questo studio perché gli agenti chemioterapici utilizzati in questo studio hanno il potenziale di effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con tazemetostat, l’allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con tazemetostat.
• Evidenza di malattie concomitanti significative e non controllate che potrebbero influenzare la conformità al protocollo o l'interpretazione dei risultati, comprese malattie cardiovascolari significative (come malattie cardiache di classe III o IV della New York Heart Association, infarto miocardico negli ultimi 6 mesi, aritmie instabili o angina instabile)
• Intervento chirurgico importante recente (entro 4 settimane prima dell'inizio del ciclo 1), diverso dalla diagnosi
• Infezione batterica, virale, fungina, micobatterica, parassitaria o di altro tipo attiva nota (escluse le infezioni fungine dei letti ungueali) al momento dell'arruolamento nello studio o infezioni significative entro 2 settimane prima dell'inizio del Ciclo 1.
• Incapacità di deglutire le pillole.
• Poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull’uso di tazemetostat in combinazione con CHOP nei partecipanti di età inferiore a 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio, ma potranno essere ammessi a futuri studi pediatrici.