Tazemetostat Plus CHOP w 1 l chłoniaku T-komórkowym

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie chłoniak z obwodowych komórek T jednego z następujących podtypów: PTCL-NOS, chłoniak grudkowy pomocniczy z komórek T (ICC 2022) lub chłoniak z limfocytów T pomocniczych (TFH) według (WHO 2022), który obejmuje chłoniak grudkowy pomocniczy z komórek T, AITL i chłoniak grudkowy pomocniczy z komórek T, typ pęcherzykowy, EATL, MEITL. Wszystkie patologie zostaną sprawdzone w BWH. Przegląd BWH nie jest wymagany przed włączeniem do badania, a pacjenci mogą zostać włączeni do badania na podstawie lokalnej analizy patologicznej. Do badań korelacyjnych potrzebnych będzie dziesięć pustych preparatów z zewnętrznej biopsji guza.
• Brak wcześniejszego leczenia T NHL z wyjątkiem jednego cyklu CHOP lub CHOEP lub 7 dni kortykosteroidów w dawce do 60 mg prednizonu lub równoważnej w celu łagodzenia objawów związanych z chorobą, pod warunkiem odstawienia kortykosteroidów przed fazą wstępną tazemetostatu lub cykl 1 leczenia, jeśli nie otrzymano fazy wstępnej.
• Co najmniej jedna zmiana mierzalna dwuwymiarowo, zdefiniowana jako > 1,5 cm w najdłuższym wymiarze mierzonym za pomocą tomografii komputerowej.
• Wiek ≥18 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤2 (Karnofsky'ego ≥60%, patrz Załącznik A).

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • bezwzględna liczba neutrofilów ≥1000/mcL (750 mcl w przypadku zajęcia szpiku kostnego przez chłoniaka)
  • liczba płytek krwi ≥75 000/mcL (25 000 w przypadku zajęcia szpiku kostnego przez chłoniaka)
  • bilirubina całkowita ≤ górna granica normy w ośrodku (GGN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ULN instytucji
  • kreatynina ≤ 1,5 x ULN OR instytucji
  • współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m2
• Ponieważ wpływ tazemetostatu na uczestników zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) i leczenie przeciwretrowirusowe jest nieznany, pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV nie kwalifikują się do tego badania.
• W przypadku uczestników z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas terapii supresyjnej, jeśli jest to wskazane.
• Uczestnicy, u których w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), muszą zostać poddani leczeniu i wyleczeniu. Uczestnicy z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, nie kwalifikują się.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory > 50% oceniana za pomocą echokardiografii lub skanu wielobramkowego (MUGA).
• Nie jest znany wpływ tazemetostatu na rozwijający się płód ludzki. Z tego powodu oraz dlatego, że wiadomo, że inne środki lecznicze stosowane w tym badaniu mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przed przystąpieniem do badania oraz w trakcie czas uczestnictwa w badaniu. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem dawkowania. Kobiety, które nie są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, nie muszą poddawać się testowi ciążowemu.
• Mężczyźni leczeni lub włączeni do niniejszego protokołu muszą również zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały okres udziału w badaniu i 3 miesiące po zakończeniu podawania tazemetostatu. Kobiety powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji rozpoczynając ≥28 dni przed rozpoczęciem badania, przez cały okres leczenia tazemetostatykiem i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki tazemetostatu
• Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• Uczestnicy, którzy przed przystąpieniem do badania przeszli chemioterapię z powodu chłoniaka z komórek T (z wyjątkiem 1 cyklu CHOP/CHOEP, jak wskazano powyżej). Wcześniejsza radioterapia może być dozwolona po konsultacji ze sponsorem-badaczem, pod warunkiem, że napromieniany obszar nie był jedynym mierzalnym miejscem choroby.
• Uczestnicy, którzy otrzymują innych agentów badawczych.
• Pacjenci ze stwierdzonym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego w przebiegu chłoniaka
• Historia reakcji alergicznych na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do tazemetostatu lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Wcześniejszy przeszczep narządu.
• Obecna neuropatia ruchowa lub obwodowa o stopniu >1.

• Historia innego nowotworu złośliwego, który może mieć wpływ na przestrzeganie protokołu lub interpretację wyników. Wyjątki obejmują:

  • Do badania kwalifikują się pacjenci, którzy w dowolnym momencie przed badaniem przebyli leczonego w sposób leczniczy raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego, czerniaka skóry lub raka szyjki macicy in situ.
  • Kwalifikują się pacjenci z jakimkolwiek nowotworem złośliwym, odpowiednio leczeni z zamiarem wyleczenia, a nowotwór złośliwy był w remisji bez leczenia przez > 2 lata przed włączeniem.
  • Kwalifikują się pacjenci z rakiem prostaty o niskim stopniu złośliwości we wczesnym stadium (6 punktów w skali Gleasona, stopień 1 lub 2), którzy nie wymagają leczenia w żadnym momencie przed badaniem.
• Niekontrolowana choroba współistniejąca.
• Kobiety w ciąży i kobiety zamierzające zajść w ciążę są wyłączone z tego badania, ponieważ środki chemioterapeutyczne stosowane w tym badaniu mogą wykazywać działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u karmionego piersią dziecka w następstwie leczenia matki tazemetostatem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona tazemetostatem.
• Dowody na istotne, niekontrolowane, współistniejące choroby, które mogą mieć wpływ na przestrzeganie protokołu lub interpretację wyników, w tym istotną chorobę układu krążenia (taką jak choroba serca klasy III lub IV New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilne zaburzenia rytmu lub niestabilna dławica piersiowa)
• Niedawna poważna operacja (w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem Cyklu 1), inna niż w celach diagnostycznych
• Znane aktywne zakażenie bakteryjne, wirusowe, grzybicze, prątkowe, pasożytnicze lub inne (z wyjątkiem zakażeń grzybiczych łożyska paznokcia) w momencie włączenia do badania lub istotne zakażenia w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem Cyklu 1.
• Niemożność połknięcia tabletek.
• Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania lub działań niepożądanych stosowania tazemetostatu w skojarzeniu z CHOP u uczestników w wieku <18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych.