Tazemetostat Plus CHOP bei 1L T-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes peripheres T-Zell-Lymphom eines der folgenden Subtypen haben: PTCL-NOS, follikuläres Helfer-T-Zell-Lymphom (ICC 2022) oder nodales T-follikuläres Helfer-Zell-Lymphom (TFH) nach (WHO 2022), einschließlich follikuläres Helfer-T-Zell-Lymphom, AITL und follikuläres Helfer-T-Zell-Lymphom, follikulärer Typ, EATL, MEITL. Alle Pathologien werden im BWH überprüft. Eine BWH-Überprüfung ist vor der Einschreibung nicht erforderlich und Patienten können auf der Grundlage einer lokalen Pathologieanalyse aufgenommen werden. Für korrelative Studien sind zehn leere Objektträger von einer externen Tumorbiopsie erforderlich.
• Keine vorherige Behandlung von T NHL mit Ausnahme eines CHOP- oder CHOEP-Zyklus oder einer 7-tägigen Behandlung mit Kortikosteroiden in einer Dosis von bis zu 60 mg Prednison oder einem Äquivalent zur Linderung krankheitsbedingter Symptome, solange die Kortikosteroide vor der Tazemetostat-Vorphase abgesetzt werden oder Zyklus 1 der Behandlung, wenn Sie die Vorphase nicht erhalten.
• Mindestens eine zweidimensional messbare Läsion, definiert als >1,5 cm in ihrer längsten Ausdehnung, gemessen mittels CT.
• Alter ≥18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, siehe Anhang A).

• Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/µl (750 µl bei Knochenmarksbeteiligung mit Lymphom)
  • Blutplättchen ≥75.000/mcL (25.000 bei Knochenmarkbeteiligung mit Lymphom)
  • Gesamtbilirubin ≤ institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionelle ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x institutioneller ULN ODER
  • glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m2
• Da die Auswirkungen von Tazemetostat auf mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infizierte Teilnehmer und die antiretrovirale Therapie unbekannt sind, sind Patienten mit bekannter HIV-Infektion nicht für diese Studie geeignet.
• Bei Teilnehmern mit Anzeichen einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion muss die HBV-Viruslast unter einer supprimierenden Therapie, sofern angezeigt, nicht nachweisbar sein.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion müssen behandelt und geheilt worden sein. Teilnehmer mit einer HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion von > 50 %, bestimmt durch Echokardiographie oder Multi-Gate-Acquisition (MUGA)-Scan.
• Die Auswirkungen von Tazemetostat auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil andere in dieser Studie verwendete Therapeutika bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studienbeginn und für die Dauer der Studie zustimmen Dauer der Studienteilnahme. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Bei Frauen im gebärfähigen Alter ein negatives Ergebnis eines Serumschwangerschaftstests innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Dosierung. Bei Frauen, die als nicht gebärfähig gelten, ist kein Schwangerschaftstest erforderlich.
• Männer, die nach diesem Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 3 Monate nach Abschluss der Tazemetostat-Verabreichung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Frauen sollten wirksame Verhütungsmethoden anwenden, beginnend ≥ 28 Tage vor Beginn und während Tazemetostat-Behandlung und für mindestens 6 Monate nach der letzten Tazemetostat-Dosis
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die vor Beginn der Studie eine Chemotherapie gegen T-Zell-Lymphom erhalten haben (außer 1 Zyklus CHOP/CHOEP, wie oben erwähnt). Eine vorherige Strahlentherapie kann nach Rücksprache mit dem Sponsor-Untersucher zulässig sein, sofern der bestrahlte Bereich nicht der einzige messbare Krankheitsherd war.
• Teilnehmer, die andere Ermittler erhalten.
• Patienten mit bekannter Beteiligung des zentralen Nervensystems am Lymphom
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Tazemetostat oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Vorherige Organtransplantation.
• Aktuelle motorische oder periphere Neuropathie mit Grad >1.

• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten. Zu den Ausnahmen zählen:

  • Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit einer Vorgeschichte von kurativ behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom oder Melanom der Haut oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses zu irgendeinem Zeitpunkt vor der Studie.
  • Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit einer bösartigen Erkrankung, die angemessen mit kurativer Absicht behandelt wurde und sich die bösartige Erkrankung vor der Einschreibung seit > 2 Jahren ohne Behandlung in Remission befand.
  • Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit niedriggradigem Prostatakrebs im Frühstadium (Gleason-Score 6, Stadium 1 oder 2), für die zu keinem Zeitpunkt vor der Studie eine Therapie erforderlich ist.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung.
• Schwangere Frauen und Frauen mit der Absicht, schwanger zu werden, sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die in dieser Studie verwendeten Chemotherapeutika potenziell teratogene oder abtreibende Wirkungen haben können. Da nach der Behandlung der Mutter mit Tazemetostat ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Tazemetostat behandelt wird.
• Hinweise auf erhebliche, unkontrollierte Begleiterkrankungen, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten, einschließlich schwerwiegender Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. Herzerkrankungen der Klasse III oder IV der New York Heart Association, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Arrhythmien usw.) instabile Angina pectoris)
• Kürzlich durchgeführte größere Operation (innerhalb von 4 Wochen vor Beginn von Zyklus 1), außer zur Diagnose
• Bekannte aktive bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle, parasitäre oder andere Infektionen (ausgenommen Pilzinfektionen des Nagelbetts) bei Studieneinschluss oder schwerwiegende Infektionen innerhalb von 2 Wochen vor Beginn von Zyklus 1.
• Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken.
• Da derzeit keine Daten zur Dosierung oder zu unerwünschten Ereignissen zur Anwendung von Tazemetostat in Kombination mit CHOP bei Teilnehmern unter 18 Jahren vorliegen, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, kommen aber für zukünftige pädiatrische Studien in Frage.