Tazemetostat Plus CHOP i 1L T-celle lymfom

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet perifert T-cellelymfom af en af ​​følgende undertyper: PTCL-NOS, Follikulært hjælper T-celle lymfom (ICC 2022) eller Nodal T-follikulært hjælper (TFH) celle lymfom af (WHO 2022) som bl.a. follikulært hjælper T-celle lymfom, AITL og follikulært hjælper T-celle lymfom, follikulær type, EATL, MEITL. Al patologi vil blive gennemgået på BWH. BWH-gennemgang er ikke påkrævet før indskrivning, og patienter kan tilmeldes baseret på lokal patologisk analyse. Ti blanke objektglas vil være påkrævet fra udvendig tumorbiopsi til korrelative undersøgelser.
• Ingen forudgående behandling for T NHL med undtagelse af én cyklus med CHOP eller CHOEP eller 7 dage med kortikosteroider i en dosis på op til prednison 60 mg eller tilsvarende til lindring af sygdomsrelaterede symptomer, så længe kortikosteroiderne seponeres før tazemetostat-præfasen eller behandlingscyklus 1, hvis man ikke modtager præfasen.
• Mindst én todimensionelt målbar læsion, defineret som >1,5 cm i sin længste dimension målt ved CT.
• Alder ≥18 år.
• ECOG-ydeevnestatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se appendiks A).

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • absolut neutrofiltal ≥1.000/mcL (750 mcl hvis knoglemarvspåvirkning med lymfom)
  • blodplader ≥75.000/mcL (25.000 hvis knoglemarvspåvirkning med lymfom)
  • total bilirubin ≤ institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionel ULN
  • kreatinin ≤ 1,5 x institutionel ULN ELLER
  • glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m2
• Da virkningen af ​​tazemetostat på human immundefektvirus (HIV)-inficerede deltagere og antiretroviral behandling er ukendt, er patienter med kendt HIV-infektion ikke kvalificerede til dette forsøg.
• For deltagere med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv terapi, hvis indiceret.
• Deltagere med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. Deltagere med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er ikke kvalificerede.
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion på > 50 % vurderet ved ekkokardiografi eller multi-gate acquisition (MUGA) scanning.
• Effekten af ​​tazemetostat på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund, og fordi andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode, afholdenhed) inden studiestart og for varighed af studiedeltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. For kvinder i den fødedygtige alder, et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 7 dage før påbegyndelse af dosering. Kvinder, der anses for ikke at være i den fødedygtige alder, skal ikke have en graviditetstest.
• Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 3 måneder efter afslutning af tazemetostat-administration. Kvinder bør anvende effektive præventionsmetoder, der begynder ≥28 dage før påbegyndelse, under tazemetostat-behandling og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af tazemetostat
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har haft kemoterapi for T-cellelymfom før de gik ind i undersøgelsen (undtagen 1 cyklus CHOP/CHOEP som nævnt ovenfor). Forudgående strålebehandling kan tillades efter drøftelse med sponsor-investigator, så længe det udstrålede område ikke var det eneste målbare sygdomssted.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Patienter med kendt centralnervesystempåvirkning med lymfom
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som tazemetostat eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Tidligere organtransplantation.
• Aktuel motorisk eller perifer neuropati med grad >1.

• Anamnese med anden malignitet, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater. Undtagelser omfatter:

  • Patienter med en historie med kurativt behandlet basal- eller pladecellekarcinom eller melanom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen på et hvilket som helst tidspunkt før undersøgelsen er kvalificerede.
  • Patienter med en hvilken som helst malignitet, der er passende behandlet med helbredende hensigter, og maligniteten har været i remission uden behandling i > 2 år før indskrivning er kvalificerede.
  • Patienter med lavgradig prostatacancer i tidligt stadie (Gleason-score 6, trin 1 eller 2) uden behov for behandling på noget tidspunkt før undersøgelsen er kvalificerede.
• Ukontrolleret sammenfaldende sygdom.
• Gravide kvinder og kvinder, der har til hensigt at blive gravide, er udelukket fra denne undersøgelse, fordi kemoterapeutiske midler anvendt i denne undersøgelse har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med tazemetostat, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med tazemetostat.
• Evidens for signifikante, ukontrollerede, samtidige sygdomme, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, herunder signifikant kardiovaskulær sygdom (såsom New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ustabile arytmier eller ustabil angina)
• Nylig større operation (inden for 4 uger før starten af ​​cyklus 1), bortset fra til diagnose
• Kendte aktive bakterielle, virale, svampe-, mykobakterielle, parasitiske eller andre infektioner (undtagen svampeinfektioner i neglesenge) ved studieindskrivning eller signifikante infektioner inden for 2 uger før starten af ​​cyklus 1.
• Manglende evne til at sluge piller.
• Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​tazemetostat i kombination med CHOP hos deltagere <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg.