Tazemetostat Plus CHOP em linfoma de células T 1L

Critérios de inclusão:

• Os participantes devem ter linfoma de células T periférico confirmado histologicamente ou citologicamente de um dos seguintes subtipos: PTCL-NOS, linfoma de células T auxiliares foliculares (ICC 2022) ou linfoma de células T-foliculares auxiliares nodais (TFH) por (OMS 2022) que inclui linfoma de células T auxiliares foliculares, AITL e linfoma de células T auxiliares foliculares, tipo folicular, EATL, MEITL. Todas as patologias serão revisadas no BWH. A revisão do BWH não é necessária antes da inscrição e os pacientes podem ser inscritos com base na análise patológica local. Serão necessárias dez lâminas em branco de biópsia tumoral externa para estudos correlativos.
• Nenhum tratamento prévio para LNH T, com exceção de um ciclo de CHOP ou CHOEP ou 7 dias de corticosteróides em uma dose de até 60 mg de prednisona ou equivalente para paliação dos sintomas relacionados à doença, desde que os corticosteróides sejam descontinuados antes da pré-fase do tazemetostato ou ciclo 1 de tratamento se não estiver recebendo a pré-fase.
• Pelo menos uma lesão mensurável bidimensionalmente, definida como> 1,5 cm em sua dimensão mais longa medida por TC.
• Idade ≥18 anos.
• Status de desempenho ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, consulte o Apêndice A).

• Os participantes devem ter função adequada de órgãos e medula, conforme definido abaixo:

  • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/mcL (750 mcl se envolvimento da medula óssea com linfoma)
  • plaquetas ≥75.000/mcL (25.000 se envolvimento da medula óssea com linfoma)
  • bilirrubina total ≤ limite superior institucional do normal (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ULN institucional
  • creatinina ≤ 1,5 x LSN institucional OU
  • taxa de filtração glomerular (TFG) ≥60 mL/min/1,73 m2
• Como os efeitos do tazemetostato nos participantes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e na terapia antirretroviral são desconhecidos, os pacientes com infecção conhecida pelo HIV não são elegíveis para este estudo.
• Para participantes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada.
• Os participantes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Participantes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento não são elegíveis.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo> 50% avaliada por ecocardiografia ou varredura de aquisição multigate (MUGA).
• Os efeitos do tazemetostato no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque outros agentes terapêuticos utilizados neste estudo são conhecidos por serem teratogênicos, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e para o duração da participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente. Para mulheres com potencial para engravidar, resultado negativo no teste sérico de gravidez 7 dias antes do início da dosagem. Mulheres consideradas sem potencial para engravidar não são obrigadas a fazer um teste de gravidez.
• Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 3 meses após a conclusão da administração de tazemetostato. As mulheres devem usar métodos contraceptivos eficazes começando ≥28 dias antes do início, durante tratamento com tazemetostato e por pelo menos 6 meses após a dose final de tazemetostato
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critérios de exclusão:

• Participantes que fizeram quimioterapia para linfoma de células T antes de entrar no estudo (exceto 1 ciclo de CHOP/CHOEP conforme mencionado acima). A radioterapia prévia pode ser permitida após discussão com o investigador-patrocinador, desde que a área irradiada não seja o único local mensurável da doença.
• Participantes que estejam recebendo quaisquer outros agentes investigacionais.
• Pacientes com envolvimento conhecido do sistema nervoso central com linfoma
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao tazemetostato ou outros agentes utilizados no estudo.
• Transplante prévio de órgãos.
• Neuropatia motora ou periférica atual com grau >1.

• História de outras doenças malignas que possam afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados. As exceções incluem:

  • Pacientes com histórico de carcinoma basocelular ou espinocelular tratado curativamente ou melanoma da pele ou carcinoma in situ do colo do útero em qualquer momento antes do estudo são elegíveis.
  • Pacientes com qualquer malignidade tratada adequadamente com intenção curativa e a malignidade esteve em remissão sem tratamento por> 2 anos antes da inscrição são elegíveis.
  • Pacientes com câncer de próstata em estágio inicial de baixo grau (pontuação de Gleason 6, Estágio 1 ou 2) sem necessidade de terapia em qualquer momento antes do estudo são elegíveis.
• Doença intercorrente não controlada.
• Mulheres grávidas e mulheres que pretendem engravidar são excluídas deste estudo porque os agentes quimioterápicos utilizados neste estudo têm potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com tazemetostato, a amamentação deve ser interrompida se a mãe for tratada com tazemetostato.
• Evidência de doenças concomitantes significativas e não controladas que possam afetar a conformidade com o protocolo ou a interpretação dos resultados, incluindo doença cardiovascular significativa (como doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmias instáveis ​​ou angina instável)
• Cirurgia de grande porte recente (dentro de 4 semanas antes do início do Ciclo 1), exceto para diagnóstico
• Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitária ou outra infecção ativa conhecida (excluindo infecções fúngicas do leito ungueal) no momento da inscrição no estudo ou infecções significativas dentro de 2 semanas antes do início do Ciclo 1.
• Incapacidade de engolir comprimidos.
• Como não há atualmente dados disponíveis sobre dosagem ou eventos adversos sobre o uso de tazemetostato em combinação com CHOP em participantes <18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos.