Tazemetostat Plus CHOP i 1L T-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Deltagarna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat perifert T-cellslymfom av någon av följande subtyper: PTCL-NOS, Follicular helper T-cell lymfom (ICC 2022) eller Nodal T-follicular helper (TFH) celllymfom av (WHO 2022) som inkluderar follikulärt hjälpar-T-cellslymfom, AITL och follikulärt hjälpar-T-cellslymfom, follikulär typ, EATL, MEITL. All patologi kommer att granskas på BWH. BWH-granskning krävs inte före inskrivningen och patienter kan inkluderas baserat på lokal patologisk analys. Tio tomma objektglas kommer att krävas från extern tumörbiopsi för korrelativa studier.
• Ingen tidigare behandling för T NHL med undantag för en cykel med CHOP eller CHOEP eller 7 dagars kortikosteroider i en dos på upp till prednison 60 mg eller motsvarande för lindring av sjukdomsrelaterade symtom så länge som kortikosteroiderna sätts ut före tazemetostat-prefas eller behandlingscykel 1 om du inte får förfasen.
• Minst en tvådimensionellt mätbar lesion, definierad som >1,5 cm i dess längsta dimension mätt med CT.
• Ålder ≥18 år.
• ECOG-prestandastatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se bilaga A).

• Deltagare måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • absolut antal neutrofiler ≥1 000/mcL (750 mcl om benmärgspåverkan med lymfom)
  • trombocyter ≥75 000/mcL (25 000 om benmärgspåverkan med lymfom)
  • total bilirubin ≤ institutionell övre normalgräns (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionell ULN
  • kreatinin ≤ 1,5 x institutionell ULN ELLER
  • glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m2
• Eftersom effekterna av tazemetostat på humant immunbristvirus (HIV)-infekterade deltagare och antiretroviral terapi är okända, är patienter med känd HIV-infektion inte kvalificerade för denna prövning.
• För deltagare med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion, måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indicerat.
• Deltagare med en historia av infektion med hepatit C-virus (HCV) måste ha behandlats och botats. Deltagare med HCV-infektion som för närvarande behandlas är inte berättigade.
• Vänsterkammars ejektionsfraktion på > 50 % bedömd med ekokardiografi eller multi-gate acquisition (MUGA) skanning.
• Effekterna av tazemetostat på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom andra terapeutiska medel som används i denna studie är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och för studiedeltagandets varaktighet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. För fertila kvinnor, ett negativt serumgraviditetstestresultat inom 7 dagar före påbörjad dosering. Kvinnor som inte anses vara i fertil ålder behöver inte göra ett graviditetstest.
• Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också samtycka till att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiens deltagande och 3 månader efter avslutad administrering av tazemetostat. Kvinnor bör använda effektiva preventivmetoder med början ≥28 dagar före start, under tazemetostatbehandling och i minst 6 månader efter den sista dosen av tazemetostat
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Uteslutningskriterier:

• Deltagare som har haft kemoterapi för T-cellslymfom innan de gick in i studien (förutom 1 cykel CHOP/CHOEP enligt ovan). Tidigare strålbehandling kan tillåtas efter diskussion med sponsor-utredaren så länge som det utstrålade området inte var den enda mätbara platsen för sjukdomen.
• Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter.
• Patienter med känd inblandning i centrala nervsystemet med lymfom
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som tazemetostat eller andra medel som används i studien.
• Tidigare organtransplantation.
• Aktuell motorisk eller perifer neuropati med grad >1.

• Historik om annan malignitet som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkning av resultat. Undantag inkluderar:

  • Patienter med en historia av kurativt behandlat basal- eller skivepitelcancer eller melanom i huden eller in situ-karcinom i livmoderhalsen när som helst före studien är berättigade.
  • Patienter med någon malignitet som är lämpligt behandlad med kurativ avsikt och maligniteten har varit i remission utan behandling i > 2 år före inskrivningen är berättigade.
  • Patienter med låggradig prostatacancer i tidigt stadium (Gleason-poäng 6, steg 1 eller 2) utan behov av terapi vid något tillfälle före studien är berättigade.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom.
• Gravida kvinnor och kvinnor som avser att bli gravida exkluderas från denna studie eftersom kemoterapeutiska medel som används i denna studie har potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med tazemetostat, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med tazemetostat.
• Bevis på signifikanta, okontrollerade, samtidiga sjukdomar som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkningen av resultat, inklusive signifikant kardiovaskulär sjukdom (som New York Heart Association Class III eller IV hjärtsjukdom, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabila arytmier, eller instabil angina)
• Nyligen genomförd större operation (inom 4 veckor före starten av cykel 1), annat än för diagnos
• Känd aktiv bakteriell, viral, svamp-, mykobakteriell, parasitisk eller annan infektion (exklusive svampinfektioner i nagelbäddar) vid studieinskrivning eller signifikanta infektioner inom 2 veckor före starten av cykel 1.
• Oförmåga att svälja piller.
• Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av tazemetostat i kombination med CHOP hos deltagare <18 år, utesluts barn från denna studie, men kommer att vara kvalificerade för framtida pediatriska prövningar.