Tazemetostat más CHOP en linfoma de células T de 1 litro

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener linfoma periférico de células T confirmado histológica o citológicamente de uno de los siguientes subtipos: PTCL-NOS, linfoma folicular de células T colaboradoras (ICC 2022) o linfoma ganglionar de células T foliculares colaboradoras (TFH) según (OMS 2022), que incluye Linfoma folicular de células T colaboradoras, AITL y linfoma folicular de células T colaboradoras, tipo folicular, EATL, MEITL. Toda patología será revisada en BWH. No se requiere revisión de BWH antes de la inscripción y los pacientes pueden inscribirse según el análisis de patología local. Se requerirán diez portaobjetos en blanco de biopsia tumoral externa para estudios correlativos.
• Ningún tratamiento previo para NHL T con la excepción de un ciclo de CHOP o CHOEP o 7 días de corticosteroides en una dosis de hasta 60 mg de prednisona o equivalente para la paliación de los síntomas relacionados con la enfermedad, siempre y cuando los corticosteroides se suspendan antes de la prefase de tazemetostat o ciclo 1 de tratamiento si no recibe la prefase.
• Al menos una lesión medible bidimensionalmente, definida como >1,5 cm en su dimensión más larga medida por TC.
• Edad ≥18 años.
• Estado funcional ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, ver Apéndice A).

• Los participantes deben tener una función adecuada de órganos y médula tal como se define a continuación:

  • recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/mcL (750 mcl si la médula ósea está afectada por linfoma)
  • plaquetas ≥75 000/mcL (25 000 si la médula ósea está afectada por linfoma)
  • Bilirrubina total ≤ límite superior normal institucional (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × LSN institucional
  • creatinina ≤ 1,5 x LSN institucional O
  • tasa de filtración glomerular (TFG) ≥60 ml/min/1,73 m2
• Debido a que se desconocen los efectos del tazemetostat en los participantes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y la terapia antirretroviral, los pacientes con infección por VIH conocida no son elegibles para este ensayo.
• Para los participantes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia supresora, si está indicada.
• Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Los participantes con infección por VHC que actualmente estén en tratamiento no son elegibles.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 50 % según lo evaluado mediante ecocardiografía o exploración de adquisición de puertas múltiples (MUGA).
• Se desconocen los efectos del tazemetostat en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y porque se sabe que otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio y para el duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Para mujeres en edad fértil, un resultado negativo de la prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores al inicio de la dosificación. Las mujeres que se consideran no en edad fértil no están obligadas a realizarse una prueba de embarazo.
• Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 3 meses después de completar la administración de tazemetostat. Las mujeres deben usar métodos anticonceptivos eficaces comenzando ≥28 días antes de iniciar, durante tratamiento con tazemetostat y durante al menos 6 meses después de la dosis final de tazemetostat
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Participantes que hayan recibido quimioterapia para el linfoma de células T antes de ingresar al estudio (excepto 1 ciclo de CHOP/CHOEP como se indicó anteriormente). Se puede permitir la radioterapia previa después de discutirlo con el patrocinador-investigador siempre que el área irradiada no sea el único sitio mensurable de la enfermedad.
• Participantes que estén recibiendo otros agentes en investigación.
• Pacientes con afectación conocida del sistema nervioso central con linfoma.
• Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al tazemetostat u otros agentes utilizados en el estudio.
• Trasplante de órganos previo.
• Neuropatía motora o periférica actual con grado >1.

• Historia de otras neoplasias malignas que puedan afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados. Las excepciones incluyen:

  • Son elegibles los pacientes con antecedentes de carcinoma de células basales o escamosas o melanoma de piel o carcinoma in situ de cuello uterino tratado curativamente en cualquier momento antes del estudio.
  • Son elegibles los pacientes con cualquier neoplasia maligna tratada adecuadamente con intención curativa y la neoplasia maligna haya estado en remisión sin tratamiento durante> 2 años antes de la inscripción.
  • Son elegibles los pacientes con cáncer de próstata en etapa temprana de bajo grado (puntuación de Gleason 6, etapa 1 o 2) que no requieren terapia en ningún momento antes del estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada.
• Las mujeres embarazadas y las mujeres que tienen la intención de quedar embarazadas están excluidas de este estudio porque los agentes quimioterapéuticos utilizados en este estudio tienen el potencial de provocar efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes secundarios al tratamiento de la madre con tazemetostat, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con tazemetostat.
• Evidencia de enfermedades concomitantes importantes, no controladas, que podrían afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, incluidas enfermedades cardiovasculares significativas (como enfermedades cardíacas Clase III o IV de la New York Heart Association, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmias inestables o angina inestable)
• Cirugía mayor reciente (dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del Ciclo 1), que no sea para diagnóstico
• Infección bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitaria u otra infección activa conocida (excluidas las infecciones fúngicas de los lechos ungueales) en el momento de la inscripción en el estudio o infecciones significativas dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del Ciclo 1.
• Incapacidad para tragar pastillas.
• Debido a que actualmente no hay datos disponibles sobre dosis o eventos adversos sobre el uso de tazemetostat en combinación con CHOP en participantes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio, pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos.