Tazemetostat Plus CHOP v 1L T-buněčného lymfomu

Kritéria zahrnutí:

• Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený periferní T-buněčný lymfom jednoho z následujících podtypů: PTCL-NOS, folikulární pomocný T-buněčný lymfom (ICC 2022) nebo nodální T-folikulární pomocný lymfom (TFH) podle (WHO 2022), který zahrnuje folikulární pomocný T-buněčný lymfom, AITL a folikulární pomocný T-buněčný lymfom, folikulární typ, EATL, MEITL. Všechny patologie budou přezkoumány na BWH. Kontrola BWH se před zařazením nevyžaduje a pacienti mohou být zařazeni na základě analýzy místní patologie. Pro korelační studie bude zapotřebí deset slepých sklíček z biopsie vnějšího nádoru.
• Žádná předchozí léčba T NHL s výjimkou jednoho cyklu CHOP nebo CHOEP nebo 7 dnů kortikosteroidů v dávce až 60 mg prednisonu nebo ekvivalentu pro zmírnění symptomů souvisejících s onemocněním, pokud jsou kortikosteroidy vysazeny před prefází tazemetostatu nebo cyklus 1 léčby, pokud nedostáváte předfázi.
• Alespoň jedna dvourozměrně měřitelná léze, definovaná jako >1,5 cm v jejím nejdelším rozměru, měřeno pomocí CT.
• Věk ≥18 let.
• Stav výkonu ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %, viz Příloha A).

• Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mcL (750 mcl při postižení kostní dřeně lymfomem)
  • krevní destičky ≥ 75 000/mcL (25 000 v případě postižení kostní dřeně lymfomem)
  • celkový bilirubin ≤ ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institucionální ULN
  • kreatinin ≤ 1,5 x ústavní ULN OR
  • rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m2
• Protože účinky tazemetostatu na účastníky infikované virem lidské imunodeficience (HIV) a antiretrovirovou terapii nejsou známy, pacienti se známou infekcí HIV nejsou způsobilí pro tuto studii.
• U účastníků s průkazem chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV při supresivní terapii, je-li indikována, nezjistitelná.
• Účastníci s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) musí být léčeni a vyléčeni. Účastníci s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, nejsou způsobilí.
• Ejekční frakce levé komory > 50 % podle echokardiografie nebo skenu s více branami (MUGA).
• Účinky tazemetostatu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že ostatní terapeutická činidla použitá v této studii jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a délka studijní účasti. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. U žen ve fertilním věku negativní výsledek těhotenského testu v séru do 7 dnů před zahájením podávání. Ženy, které nejsou považovány za osoby ve fertilním věku, nemusí mít těhotenský test.
• Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 3 měsíce po ukončení podávání tazemetostatu. Ženy by měly používat účinné antikoncepční metody začínající ≥ 28 dní před zahájením studie, během léčbě tazemetostatem a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce tazemetostatu
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří před vstupem do studie podstoupili chemoterapii lymfomu T buněk (kromě 1 cyklu CHOP/CHOEP, jak je uvedeno výše). Předchozí radioterapie může být povolena po projednání se sponzorem-zkoušejícím, pokud ozařovaná oblast nebyla jediným měřitelným místem onemocnění.
• Účastníci, kteří přijímají další vyšetřovací agenty.
• Pacienti se známým postižením centrálního nervového systému lymfomem
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako tazemetostat nebo jiná činidla použitá ve studii.
• Předchozí transplantace orgánů.
• Současná motorická nebo periferní neuropatie se stupněm >1.

• Anamnéza jiné malignity, která by mohla ovlivnit soulad s protokolem nebo interpretaci výsledků. Mezi výjimky patří:

  • Do studie jsou vhodní pacienti s anamnézou kurativního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo melanomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku kdykoli před studií.
  • Do studie jsou zahrnuti pacienti s jakoukoli maligní chorobou, která byla vhodně léčena s kurativním záměrem a která byla před zařazením do studie v remisi bez léčby déle než 2 roky.
  • Do studie jsou vhodní pacienti s nízkým stupněm rakoviny prostaty v časném stadiu (Gleasonovo skóre 6, stadium 1 nebo 2) bez nutnosti terapie kdykoli před studií.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění.
• Těhotné ženy a ženy, které plánují otěhotnět, jsou z této studie vyloučeny, protože chemoterapeutická činidla použitá v této studii mají potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Vzhledem k tomu, že po léčbě matky tazemetostatem existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí, mělo by být kojení přerušeno, pokud je matka léčena tazemetostatem.
• Důkaz o významných, nekontrolovaných, doprovodných onemocněních, která by mohla ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků, včetně významného kardiovaskulárního onemocnění (jako je srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris)
• Nedávný velký chirurgický zákrok (během 4 týdnů před začátkem cyklu 1), jiný než pro diagnózu
• Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální, parazitární nebo jiná infekce (kromě plísňových infekcí nehtových lůžek) při zařazení do studie nebo významné infekce během 2 týdnů před začátkem cyklu 1.
• Neschopnost spolknout pilulky.
• Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití tazemetostatu v kombinaci s CHOP u účastníků <18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie.