Таземетостат плюс CHOP при Т-клеточной лимфоме объемом 1 л

Критерии включения:

• Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную периферическую Т-клеточную лимфому одного из следующих подтипов: PTCL-NOS, фолликулярную Т-хелперную Т-клеточную лимфому (ICC 2022) или узловую Т-фолликулярную хелперную лимфому (TFH) по (ВОЗ 2022), которая включает фолликулярная Т-хелперная Т-клеточная лимфома, AITL и фолликулярная Т-хелперная Т-клеточная лимфома, фолликулярный тип, EATL, MEITL. Все патологии будут рассмотрены в BWH. Проверка BWH не требуется перед включением в исследование, и пациенты могут быть включены в исследование на основе анализа местной патологии. Для корреляционных исследований потребуются десять пустых слайдов биопсии внешней опухоли.
• Никакого предшествующего лечения Т-НХЛ, за исключением одного цикла CHOP или CHOEP или 7-дневного приема кортикостероидов в дозе до 60 мг преднизолона или эквивалента для временного облегчения симптомов, связанных с заболеванием, при условии прекращения приема кортикостероидов до префазы таземетостата или 1-й цикл лечения, если не проводится префаза.
• По крайней мере, одно поражение, измеряемое в двух измерениях, размером более 1,5 см в самом длинном измерении по данным КТ.
• Возраст ≥18 лет.
• Статус работоспособности по ECOG ≤2 (по Карновскому ≥60%, см. Приложение А).

• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл (750 мкл при поражении костного мозга лимфомой)
  • тромбоциты ≥75 000/мкл (25 000 при поражении костного мозга лимфомой)
  • общий билирубин ≤ институциональная верхняя граница нормы (ВГН)
  • АСТ(СГОТ)/АЛТ(СГПТ) ≤3 × институциональная ВГН
  • креатинин ≤ 1,5 x институциональный ВГН ИЛИ
  • скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥60 мл/мин/1,73 м2
• Поскольку влияние таземетостата на участников, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), и антиретровирусную терапию неизвестно, пациенты с известной ВИЧ-инфекцией не имеют права участвовать в этом исследовании.
• Для участников с признаками хронического заражения вирусом гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
• Участники, перенесшие инфекцию вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе, должны пройти лечение и вылечиться. Участники с инфекцией ВГС, которые в настоящее время проходят лечение, не имеют права на участие.
• Фракция выброса левого желудочка > 50% по данным эхокардиографии или сканирования с несколькими воротами (MUGA).
• Влияние таземетостата на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также поскольку известно, что другие терапевтические средства, использованные в этом исследовании, тератогенны, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и для продолжительность участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия ее или ее партнера в этом исследовании, ей следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. У женщин детородного возраста отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 7 дней до начала приема препарата. Женщинам, которые считаются неспособными к деторождению, не требуется проходить тест на беременность.
• Мужчины, получающие лечение или участвующие в этом протоколе, также должны согласиться использовать адекватную контрацепцию до начала исследования, на протяжении всего периода участия в исследовании и в течение 3 месяцев после завершения приема таземетостата. Женщины должны использовать эффективные методы контрацепции, начиная с ≥28 дней до начала, в течение лечение таземетостатом и в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы таземетостата.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.

Критерии исключения:

• Участники, прошедшие химиотерапию по поводу Т-клеточной лимфомы до включения в исследование (кроме 1 цикла CHOP/CHOEP, как указано выше). Предварительная лучевая терапия может быть разрешена после обсуждения со спонсором-исследователем, при условии, что облучаемая область не была единственным измеримым очагом заболевания.
• Участники, получающие любые другие следственные агенты.
• Пациенты с известным поражением центральной нервной системы лимфомой
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с таземетостатом или другими агентами, использованными в исследовании.
• Предыдущая трансплантация органов.
• Текущая моторная или периферическая нейропатия степени >1.

• Другие злокачественные новообразования в анамнезе, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов. Исключения включают:

  • К участию в исследовании допускаются пациенты, у которых в анамнезе имелся радикально леченный базально- или плоскоклеточный рак, меланома кожи или рак шейки матки in situ в любое время до начала исследования.
  • К участию допускаются пациенты с любым злокачественным новообразованием, которое лечилось соответствующим образом с целью излечения, и при этом злокачественное новообразование находилось в стадии ремиссии без лечения в течение > 2 лет до включения в список.
  • К участию допускаются пациенты с раком предстательной железы низкой степени злокачественности на ранней стадии (6 баллов по шкале Глисона, стадия 1 или 2), которым не требовалось лечение в любое время до начала исследования.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание.
• Беременные женщины и женщины, планирующие забеременеть, исключены из этого исследования, поскольку химиотерапевтические агенты, использованные в этом исследовании, обладают потенциалом тератогенного или абортивного действия. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск развития нежелательных явлений у грудных детей вследствие лечения матери таземетостатом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать принимает таземетостат.
• Доказательства серьезных, неконтролируемых, сопутствующих заболеваний, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, включая серьезные сердечно-сосудистые заболевания (например, заболевания сердца III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильные аритмии или нестабильная стенокардия)
• Недавняя серьезная операция (в течение 4 недель до начала цикла 1), кроме диагностической.
• Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная, паразитарная или другая инфекция (за исключением грибковых инфекций ногтевого ложа) на момент включения в исследование или значительные инфекции в течение 2 недель до начала цикла 1.
• Невозможность глотать таблетки.
• Поскольку в настоящее время нет данных о дозах или побочных эффектах при использовании таземетостата в сочетании с CHOP у участников <18 лет, дети исключены из этого исследования, но будут иметь право на участие в будущих педиатрических исследованиях.