Tazemetostat Plus CHOP i 1L T-celle lymfom

Inkluderingskriterier:

• Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet perifert T-celle lymfom av en av følgende undertyper: PTCL-NOS, Follikulær hjelper T-celle lymfom (ICC 2022) eller Nodal T-follikulær hjelper (TFH) celle lymfom av (WHO 2022) som inkluderer follikulær hjelper T-celle lymfom, AITL og follikulær hjelper T-celle lymfom, follikulær type, EATL, MEITL. All patologi vil bli gjennomgått ved BWH. BWH-gjennomgang er ikke nødvendig før registrering og pasienter kan bli registrert basert på lokal patologianalyse. Ti blanke lysbilder vil være nødvendig fra utvendig tumorbiopsi for korrelative studier.
• Ingen tidligere behandling for T NHL med unntak av én syklus med CHOP eller CHOEP eller 7 dager med kortikosteroider i en dose på opptil 60 mg prednison eller tilsvarende for lindring av sykdomsrelaterte symptomer så lenge kortikosteroidene seponeres før tazemetostat-prefase eller syklus 1 av behandlingen hvis du ikke mottar prefasen.
• Minst én todimensjonalt målbar lesjon, definert som >1,5 cm i sin lengste dimensjon målt ved CT.
• Alder ≥18 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se vedlegg A).

• Deltakere må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • absolutt nøytrofiltall ≥1000/mcL (750 mcl hvis benmargspåvirkning med lymfom)
  • blodplater ≥75 000/mcL (25 000 hvis benmargspåvirkning med lymfom)
  • total bilirubin ≤ institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institusjonell ULN
  • kreatinin ≤ 1,5 x institusjonell ULN ELLER
  • glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m2
• Fordi effekten av tazemetostat på deltakere som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV) og antiretroviral terapi er ukjent, er ikke pasienter med kjent HIV-infeksjon kvalifisert for denne studien.
• For deltakere med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert.
• Deltakere med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. Deltakere med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er ikke kvalifisert.
• Venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon på > 50 % vurdert ved ekkokardiografi eller multi-gate acquisition (MUGA) skanning.
• Effekten av tazemetostat på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi andre terapeutiske midler som brukes i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og for varighet av studiedeltakelsen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. For kvinner i fertil alder, et negativt serumgraviditetstestresultat innen 7 dager før start av dosering. Kvinner som anses å ikke være i fertil alder er ikke pålagt å ta en graviditetstest.
• Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 3 måneder etter fullført tazemetostat-administrasjon. Kvinner bør bruke effektive prevensjonsmetoder som begynner ≥28 dager før oppstart, i løpet av tazemetostatbehandling, og i minst 6 måneder etter siste dose av tazemetostat
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som har hatt kjemoterapi for T-celle lymfom før de gikk inn i studien (unntatt 1 syklus med CHOP/CHOEP som nevnt ovenfor). Forutgående strålebehandling kan tillates etter diskusjon med sponsor-etterforskeren så lenge det utstrålte området ikke var det eneste målbare sykdomsstedet.
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter med kjent sentralnervesystempåvirkning med lymfom
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som tazemetostat eller andre midler brukt i studien.
• Tidligere organtransplantasjon.
• Aktuell motorisk eller perifer nevropati med grad >1.

• Anamnese med annen malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater. Unntak inkluderer:

  • Pasienter med en historie med kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom eller melanom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen på et hvilket som helst tidspunkt før studien er kvalifisert.
  • Pasienter med en hvilken som helst malignitet behandlet med kurativ hensikt og maligniteten har vært i remisjon uten behandling i > 2 år før innmelding er kvalifisert.
  • Pasienter med lavgradig prostatakreft i tidlig stadium (Gleason score 6, stadium 1 eller 2) uten behov for behandling på noe tidspunkt før studien er kvalifisert.
• Ukontrollert sammenfallende sykdom.
• Gravide kvinner og kvinner som har til hensikt å bli gravide er ekskludert fra denne studien fordi kjemoterapeutiske midler brukt i denne studien har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med tazemetostat, bør amming avbrytes hvis mor behandles med tazemetostat.
• Bevis på betydelige, ukontrollerte, samtidige sykdommer som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkningen av resultater, inkludert betydelig kardiovaskulær sykdom (som New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabile arytmier, eller ustabil angina)
• Nylig større operasjon (innen 4 uker før starten av syklus 1), annet enn for diagnose
• Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) ved studieregistrering eller betydelige infeksjoner innen 2 uker før starten av syklus 1.
• Manglende evne til å svelge piller.
• Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av tazemetostat i kombinasjon med CHOP hos deltakere <18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier.