Tazemetostat Plus CHOP bij 1L T-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten histologisch of cytologisch bevestigd perifeer T-cellymfoom hebben van een van de volgende subtypes: PTCL-NOS, folliculair helper-T-cellymfoom (ICC 2022) of nodaal T-folliculair helper-(TFH)-cellymfoom volgens (WHO 2022), waaronder folliculair helper T-cellymfoom, AITL en folliculair helper T-cellymfoom, folliculair type, EATL, MEITL. Alle pathologie zal bij BWH worden beoordeeld. BWH-beoordeling is niet vereist voorafgaand aan inschrijving en patiënten kunnen worden ingeschreven op basis van lokale pathologische analyse. Voor correlatieve onderzoeken zijn tien blanco objectglaasjes nodig van een biopsie van de buitenkant van de tumor.
• Geen eerdere behandeling voor T NHL, met uitzondering van één cyclus CHOP of CHOEP of 7 dagen corticosteroïden in een dosis van maximaal 60 mg prednison of equivalent voor verlichting van ziektegerelateerde symptomen, zolang de corticosteroïden worden stopgezet vóór de prefase van tazemetostat of cyclus 1 van de behandeling als u de prefase niet ontvangt.
• Ten minste één tweedimensionaal meetbare laesie, gedefinieerd als >1,5 cm in de langste afmeting, gemeten met CT.
• Leeftijd ≥18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus ≤2 (Karnofsky ≥60%, zie bijlage A).

• Deelnemers moeten over een adequate orgaan- en beenmergfunctie beschikken, zoals hieronder gedefinieerd:

  • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mcl (750 mcl als beenmergbetrokkenheid bij lymfoom)
  • bloedplaatjes ≥75.000/mcL (25.000 als beenmergbetrokkenheid bij lymfoom is)
  • totaal bilirubine ≤ institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionele ULN
  • creatinine ≤ 1,5 x institutionele ULN OR
  • glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m2
• Omdat de effecten van tazemetostat op met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde deelnemers en antiretrovirale therapie onbekend zijn, komen patiënten met een bekende HIV-infectie niet in aanmerking voor dit onderzoek.
• Voor deelnemers met aanwijzingen voor een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV) mag de HBV-virale lading niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van een infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Deelnemers met een HCV-infectie die momenteel in behandeling zijn, komen niet in aanmerking.
• Linkerventrikel-ejectiefractie van > 50% zoals beoordeeld door echocardiografie of multi-gate acquisition (MUGA)-scan.
• De effecten van tazemetostat op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat bekend is dat andere therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van de studiedeelname. Indien een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat zij zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: een negatief serumzwangerschapstestresultaat binnen 7 dagen vóór aanvang van de dosering. Vrouwen van wie wordt aangenomen dat ze niet vruchtbaar zijn, hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan.
• Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten er ook mee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan het onderzoek, gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek en 3 maanden na voltooiing van de toediening van tazemetostat. Vrouwen moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken vanaf ≥28 dagen vóór aanvang, tijdens behandeling met tazemetostat en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis tazemetostat
• Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die chemotherapie voor T-cellymfoom hebben gehad voordat zij aan het onderzoek deelnamen (behalve 1 cyclus CHOP/CHOEP zoals hierboven vermeld). Voorafgaande radiotherapie kan worden toegestaan ​​na overleg met de sponsor-onderzoeker, zolang het bestraalde gebied niet de enige meetbare plaats van de ziekte is.
• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Patiënten met bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel bij lymfoom
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als tazemetostat of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Voorafgaande orgaantransplantatie.
• Huidige motorische of perifere neuropathie met graad >1.

• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten die de naleving van het protocol of de interpretatie van de resultaten kunnen beïnvloeden. Uitzonderingen zijn onder meer:

  • Patiënten met een voorgeschiedenis van curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom of melanoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals op enig moment voorafgaand aan het onderzoek komen in aanmerking.
  • Patiënten met een maligniteit die op de juiste manier met curatieve bedoelingen is behandeld en de maligniteit is in remissie zonder behandeling gedurende > 2 jaar voorafgaand aan de inschrijving, komen in aanmerking.
  • Patiënten met laaggradige prostaatkanker in een vroeg stadium (Gleason-score 6, stadium 1 of 2) die op enig moment voorafgaand aan het onderzoek geen therapie nodig hebben, komen in aanmerking.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte.
• Zwangere vrouwen en vrouwen die van plan zijn zwanger te worden, worden van dit onderzoek uitgesloten omdat de in dit onderzoek gebruikte chemotherapeutische middelen mogelijk teratogene of abortieve effecten hebben. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen als gevolg van de behandeling van de moeder met tazemetostat, dient de borstvoeding te worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met tazemetostat.
• Bewijs van significante, ongecontroleerde, bijkomende ziekten die de naleving van het protocol of de interpretatie van de resultaten zouden kunnen beïnvloeden, waaronder significante hart- en vaatziekten (zoals hartziekte van de New York Heart Association klasse III of IV, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele aritmieën of onstabiele angina pectoris)
• Recente grote operatie (binnen 4 weken vóór aanvang van cyclus 1), anders dan voor diagnose
• Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie (exclusief schimmelinfecties van de nagelbedden) bij deelname aan het onderzoek of significante infecties binnen 2 weken vóór aanvang van cyclus 1.
• Onvermogen om pillen te slikken.
• Omdat er momenteel geen gegevens over doseringen of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van tazemetostat in combinatie met CHOP bij deelnemers <18 jaar, worden kinderen uitgesloten van dit onderzoek, maar komen ze wel in aanmerking voor toekomstige pediatrische onderzoeken.