Tazemetostat Plus CHOP 1L T-sejtes limfómában

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt perifériás T-sejtes limfómával kell rendelkezniük a következő altípusok valamelyikébe: PTCL-NOS, follikuláris segítő T-sejtes limfóma (ICC 2022) vagy csomóponti T-follikuláris segítő (TFH) sejt limfóma (WHO 2022), amely magában foglalja follikuláris segítő T-sejtes limfóma, AITL és follikuláris segítő T-sejtes limfóma, follikuláris típus, EATL, MEITL. A BWH minden patológiát felülvizsgál. A felvétel előtt nincs szükség BWH-felülvizsgálatra, és a betegeket helyi patológiai elemzés alapján is be lehet vonni. Tíz üres tárgylemezre lesz szükség külső tumorbiopsziáról a korrelatív vizsgálatokhoz.
• Nincs előzetes T NHL-kezelés, kivéve egy CHOP vagy CHOEP ciklus vagy 7 nap kortikoszteroid 60 mg-ig terjedő prednizon vagy azzal egyenértékű dózisban a betegséggel összefüggő tünetek enyhítésére mindaddig, amíg a kortikoszteroidok adását abbahagyták a tazemetosztát prefázis előtt vagy 1. kezelési ciklus, ha nem kapja meg az előfázist.
• Legalább egy kétdimenziósan mérhető elváltozás, amely CT-vel mérve a leghosszabb mérete >1,5 cm.
• Életkor ≥18 év.
• ECOG teljesítmény állapota ≤2 (Karnofsky ≥60%, lásd az A függeléket).

• A résztvevőknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • abszolút neutrofilszám ≥1000/mcL (750 mcl, ha a csontvelő érintett limfómával)
  • vérlemezkeszám ≥75 000/mcL (25 000, ha a csontvelő érintett limfómával)
  • összbilirubin ≤ a normál intézményi felső határa (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × intézményi ULN
  • kreatinin ≤ 1,5 x intézményi ULN VAGY
  • glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥60 ml/perc/1,73 m2
• Mivel a tazemetosztát hatása a humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött résztvevőkre és az antiretrovirális terápiára nem ismert, az ismert HIV-fertőzött betegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
• Azoknál a résztvevőknél, akiknél a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre utaló jelek vannak, a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie a szuppresszív kezelés során, ha ez indokolt.
• Azokat a résztvevőket, akiknek a kórelőzményében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelniük és meg kell gyógyulniuk. Azok a HCV-fertőzött betegek, akik jelenleg kezelés alatt állnak, nem jogosultak.
• A bal kamra ejekciós frakciója > 50%, echokardiográfiával vagy többkapus felvétellel (MUGA) mérve.
• A tazemetosztát hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt, és mivel a vizsgálatban használt egyéb terápiás szerekről ismert, hogy teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a tanulmányi részvétel időtartama. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Fogamzóképes nők esetében negatív szérum terhességi teszt eredménye az adagolás megkezdése előtt 7 napon belül. A nem fogamzóképes nőknek nem kell terhességi tesztet végezniük.
• Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a tazemetosztát beadása után 3 hónapig. A nőknek hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a kezelés megkezdése előtt ≥ 28 nappal a vizsgálat során. tazemetosztát kezelés és legalább 6 hónapig a tazemetosztát utolsó adagja után
• Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik a vizsgálatba való belépés előtt T-sejtes limfóma miatt kemoterápiában részesültek (kivéve 1 CHOP/CHOEP ciklust, amint azt fent említettük). Az előzetes sugárterápia a szponzor-vizsgálóval folytatott megbeszélést követően engedélyezhető mindaddig, amíg a besugárzott terület nem az egyetlen mérhető betegség helye.
• Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak.
• Limfómában ismert központi idegrendszeri érintettségben szenvedő betegek
• Az anamnézisben előforduló allergiás reakciók, amelyek a tazemetosztáthoz vagy a vizsgálatban használt egyéb szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók.
• Korábbi szervátültetés.
• Jelenlegi motoros vagy perifériás neuropátia >1 fokozatú.

• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, amelyek befolyásolhatják a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését. A kivételek a következők:

  • Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében gyógyászatilag kezelt bazális vagy laphámsejtes karcinóma, bőr melanoma vagy in situ méhnyak karcinóma szerepel a vizsgálat előtt bármikor.
  • Bármilyen rosszindulatú daganatban szenvedő, megfelelően gyógyító szándékkal kezelt beteg, és a rosszindulatú daganat több mint 2 évig kezelés nélkül remisszióban volt a felvétel előtt.
  • Alacsony fokú, korai stádiumú prosztatarákban szenvedő betegek (Gleason-pontszám 6, 1. vagy 2. stádium), akiknél a vizsgálat előtt semmilyen terápia nem szükséges.
• Kontrollálatlan interkurrens betegség.
• A terhes nőket és a terhességet tervező nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a vizsgálatban használt kemoterápiás szerek teratogén vagy abortív hatást okozhatnak. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata az anya tazemetosztáttal történő kezeléséből adódóan, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát tazemetosztáttal kezelik.
• Szignifikáns, nem kontrollált, kísérő betegségek, amelyek befolyásolhatják a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését, beleértve a jelentős szív- és érrendszeri betegségeket (például a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívbetegsége, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, instabil aritmiák, vagy instabil angina)
• Legutóbbi nagy műtét (az 1. ciklus kezdete előtt 4 héten belül), a diagnózis kivételével
• Ismert aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális, parazita vagy egyéb fertőzés (kivéve a körömágyak gombás fertőzéseit) a vizsgálatba való beiratkozáskor, vagy jelentős fertőzések az 1. ciklus kezdete előtt 2 héten belül.
• A tabletták lenyelésének képtelensége.
• Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az adagolásról vagy a mellékhatásokról a tazemetosztát CHOP-pal kombinált alkalmazásáról 18 évesnél fiatalabb résztvevőknél, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból, de jogosultak lesznek későbbi gyermekgyógyászati ​​vizsgálatokra.