AHCC 组合与 SOC Tx 对 HPV+ 患者与 HNSCC 的临床和放射学益处的单中心评估

纳入标准：

• 年龄在 18 岁至 79 岁之间。
• 诊断为经病理学或细胞学证实的 HPV 阳性 HNSCC。
• 对于接受手术的患者，必须在手术后至少 4 周进行登记。

• 对于已完成手术的患者，患有高风险疾病的定义为：

  1. 正切缘和/或额外淋巴结延伸 (ENE)
  2. 切缘阳性定义为切缘 1 毫米或以内的恶性肿瘤。 边缘的高度不典型增生（即原位癌）也被认为是阳性
  3. ENE 可以是肉眼可见的，也可以是微观的
• 根据注册前 28 天内完成的基线成像，没有远处疾病的证据。 患者可以处于任何 T 或 N 阶段，但必须是 M0
• ECOG 表现状态为 0-1。
• 有能力理解并愿意签署书面知情同意书。 有合法授权代表 (LAR) 或护理人员和/或家庭成员的决策能力受损 (IDMC) 的患者也将被视为符合资格。

• 所有有生育能力的女性必须在登记前 14 天内进行血液检查或尿液检查，结果显示怀孕呈阴性。

  1. 具有生育潜力的女性被定义为任何符合以下任何标准的女性，无论性取向或是否接受输卵管结扎：已在某个时间初潮，未接受子宫切除术或双侧卵巢切除术，或未接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术。自然绝经（癌症治疗后闭经并不排除生育能力）至少连续 24 个月（即在之前连续 24 个月的任何时间有过月经）。

• 有生育能力的女性和性活跃的男性在接受研究治疗期间不得通过使用公认的有效避孕方法或通过避免性交来怀孕或生育孩子，并在最后一次研究治疗剂量后 120 天内继续这样做。 附录 4 中描述了可接受的有效方法

• 根据注册前 ≤ 28 天获得的临床实验室评估，具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：

  1. 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1,500/μL
  2. 血小板≥100,000/μL
  3. 总胆红素 ≤ 1.5 × 机构正常上限 (ULN)
  4. AST 或 /ALT ≤ 3.0 × 机构 ULN
  5. 使用 Cockcroft-Gault 公式计算肌酐清除率 > 30 mL/min

排除标准：

• 患者不得怀孕或哺乳，因为对未出生胎儿的潜在危害未知，并且使用治疗方案的哺乳婴儿可能存在不良事件的风险。
• 目前存在活动性感染，在注册时需要进行全身治疗。
• 实体器官移植或干细胞移植史。

• 目前在注册前 7 天内正在服用免疫抑制药物，但以下情况除外：

  1. 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如关节内注射）
  2. 全身性皮质类固醇生理剂量≤ 10 mg/天泼尼松或同等剂量
  3. 类固醇作为过敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）。
• 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭。 有已知心脏病史或当前症状，或有心脏毒性药物治疗史的患者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。

• 在第一剂研究药物之前 30 天内接种了活疫苗。

  1. 活疫苗的例子包括但不限于以下疫苗：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗（BCG）或伤寒。
  2. 注射用季节性流感疫苗一般为灭活病毒疫苗，是允许的；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，不允许使用。
  3. 允许使用 COVID-19 (SARS-CoV-2) 疫苗（mRNA 或其他疫苗）。
• 已知的乙型肝炎病史（定义为 HBsAg 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为定性检测中 HCV RNA 阳性）。

• 有或没有接受抗病毒治疗的 HIV 病史

  1. 6 个月内可检测到病毒载量，或
  2. 卡波西肉瘤和/或多中心卡斯尔曼病病史。
• 过去 2 年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或针对肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。
• 已知对蘑菇、蘑菇产品或研究配方的任何成分过敏。
• 已知的精神或药物滥用疾病会干扰参与者完成研究评估或遵守方案要求的能力。