Valutazione in un unico centro del beneficio clinico e radiologico AHCC in combinazione con Tx SOC per pazienti HPV+ con HNSCC

Criteri di inclusione:

• Tra i 18 ed i 79 anni.
• Ha una diagnosi di HNSCC positivo all'HPV patologicamente o citologicamente dimostrato.
• I pazienti che hanno subito un intervento chirurgico devono essere registrati almeno 4 settimane dopo l'intervento.

• Per i pazienti che hanno completato l'intervento chirurgico, presenta una malattia ad alto rischio definita come:

  1. Margini positivi e/o estensione extranodale (ENE)
  2. I margini positivi sono definiti come tumori maligni in corrispondenza o entro 1 mm dal margine. Anche la displasia di alto grado (cioè carcinoma in situ) al margine è considerata positiva
  3. L'ENE può essere macroscopico o microscopico
• Nessuna evidenza di malattia a distanza sulla base dell'imaging di base effettuato entro 28 giorni prima della registrazione. Il paziente può trovarsi in qualsiasi stadio T o N, ma deve essere M0
• Ha un Performance Status ECOG 0-1.
• Ha la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto. Saranno considerati idonei anche i pazienti con ridotta capacità decisionale (IDMC) che abbiano a disposizione un rappresentante legalmente autorizzato (LAR) o un caregiver e/o un familiare.

• Tutte le donne in età fertile devono sottoporsi ad un esame del sangue o ad uno studio delle urine entro 14 giorni prima della registrazione negativa per la gravidanza.

  1. Una donna in età fertile è definita come qualsiasi donna, indipendentemente dall'orientamento sessuale o dal fatto che sia stata sottoposta a legatura delle tube, che soddisfa uno dei seguenti criteri: ha raggiunto il menarca ad un certo punto, non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale, o non ha è stata naturalmente in postmenopausa (l’amenorrea conseguente alla terapia antitumorale non esclude la potenzialità fertile) per almeno 24 mesi consecutivi (vale a dire, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).

• Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi non devono concepire o generare figli utilizzando metodi contraccettivi accettati ed efficaci o astenendosi da rapporti sessuali durante il trattamento in studio e continuare per 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. I metodi accettati ed efficaci sono descritti nell'Appendice 4

• Ha un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito, sulla base delle valutazioni cliniche di laboratorio ottenute ≤ 28 giorni prima della registrazione:

  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/μL
  2. Piastrine ≥ 100.000/μL
  3. Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore normale istituzionale (ULN)
  4. AST o /ALT ≤ 3,0 × ULN istituzionale
  5. Clearance della creatinina > 30 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault

Criteri di esclusione:

• La paziente non deve essere in gravidanza o in allattamento a causa del potenziale danno sconosciuto al feto e del possibile rischio di eventi avversi nei lattanti con i regimi terapeutici utilizzati.
• Infezione attiva in corso che richiede un trattamento sistemico al momento della registrazione.
• Storia di trapianto di organi solidi o trapianto di cellule staminali.

• Attualmente sto assumendo farmaci immunosoppressori nei 7 giorni precedenti la registrazione, TRANNE quanto segue:

  1. steroidi intranasali, per inalazione, topici o iniezione locale di steroidi (ad esempio iniezione intrarticolare)
  2. corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente
  3. steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC).
• Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association. I pazienti con storia nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, dovrebbero essere sottoposti a una valutazione del rischio clinico della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association.

• Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.

  1. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, bacillo Calmette-Guérin (BCG) o febbre tifoide.
  2. I vaccini contro l’influenza stagionale iniettabili sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad esempio FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
  3. Sono ammessi i vaccini anti-COVID-19 (SARS-CoV-2) (mRNA o altro).
• Anamnesi nota di epatite B (definita come reattiva all'HBsAg) o virus dell'epatite C attivo noto (definito come positivo per HCV RNA in un test qualitativo).

• Storia di HIV con o senza trattamento antivirale

  1. cariche virali rilevabili entro 6 mesi, o
  2. storia di sarcoma di Kaposi e/o malattia multicentrica di Castleman.
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
• Allergia nota ai funghi, ai prodotti a base di funghi o a qualsiasi componente della formulazione dello studio.
• Disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze noto che interferirebbe con la capacità del partecipante di completare le valutazioni dello studio o di aderire ai requisiti del protocollo.