Hodnocení klinického a radiologického přínosu AHCC v jednom centru v kombinaci W/SOC Tx pro HPV+ Pts W/ HNSCC

Kritéria zahrnutí:

• Mezi 18 a 79 lety.
• Má diagnózu patologicky nebo cytologicky prokázanou HPV pozitivní HNSCC.
• Pacienti, kteří podstoupili operaci, musí být registrováni nejméně 4 týdny po operaci.

• U pacientů, kteří dokončili operaci, má vysoce rizikové onemocnění definované jako:

  1. Pozitivní okraje a/nebo Extra nodal Extension (ENE)
  2. Pozitivní okraje jsou definovány jako malignita v nebo do 1 mm od okraje. Za pozitivní je považována také dysplazie vysokého stupně (tj. karcinom in situ) na okraji
  3. ENE může být buď makroskopická nebo mikroskopická
• Žádný důkaz vzdáleného onemocnění na základě základního zobrazení provedeného během 28 dnů před registrací. Pacient může být v jakémkoli stádiu T nebo N, ale musí být M0
• Má výkonnostní stav ECOG 0-1.
• Má schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas. Za způsobilé budou považováni i pacienti se sníženou rozhodovací schopností (IDMC), kteří mají k dispozici zákonného zástupce (LAR) nebo pečovatele a/nebo člena rodiny.

• Všechny ženy ve fertilním věku musí mít krevní test nebo vyšetření moči do 14 dnů před registrací negativní na těhotenství.

  1. Žena v plodném věku je definována jako každá žena, bez ohledu na sexuální orientaci nebo na to, zda prodělala podvázání vejcovodů, která splňuje kterékoli z následujících kritérií: v určitém okamžiku dosáhla menarche, nepodstoupila hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo neprodělala byla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění) po dobu nejméně 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci v kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).

• Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži nesmějí počít nebo zplodit děti pomocí uznávané a účinné metody (metod) antikoncepce nebo zdržením se pohlavního styku během studijní léčby a pokračovat po dobu 120 dnů po poslední dávce studijní léčby. Přijímané a účinné metody jsou popsány v příloze 4

• Má adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže, na základě klinických laboratorních hodnocení získaných ≤ 28 dní před registrací:

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/μL
  2. Krevní destičky ≥ 100 000/μL
  3. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × institucionální horní hranice normálu (ULN)
  4. AST nebo /ALT ≤ 3,0 × institucionální ULN
  5. Clearance kreatininu > 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce

Kritéria vyloučení:

• Pacientka nesmí být těhotná nebo kojit z důvodu neznámého potenciálního poškození nenarozeného plodu a možného rizika nežádoucích účinků u kojených dětí při používaných léčebných režimech.
• Současná aktivní infekce, která vyžaduje systémovou léčbu v době registrace.
• Historie transplantace solidních orgánů nebo transplantace kmenových buněk.

• V současné době užíváte imunosupresivní léky během 7 dnů před registrací, S VÝJIMKOU následujících:

  1. intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)
  2. systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu
  3. steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření).
• Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association. U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association.

• Obdrželi živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.

  1. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) nebo břišní tyfus.
  2. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
  3. Vakcíny COVID-19 (SARS-CoV-2) (mRNA nebo jiné) jsou povoleny.
• Známá anamnéza hepatitidy B (definovaná jako HBsAg reaktivní) nebo známého aktivního viru hepatitidy C (definovaná jako pozitivní na HCV RNA v kvalitativním testu).

• Historie HIV s antivirovou léčbou nebo bez ní

  1. detekovatelné virové zátěže do 6 měsíců, popř
  2. anamnéza Kaposiho sarkomu a/nebo multicentrické Castlemanovy choroby.
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
• Známá alergie na houby, houbové produkty nebo jakékoli složky formulace studie.
• Známá psychiatrická porucha nebo porucha užívání návykových látek, která by narušovala schopnost účastníka dokončit hodnocení studie nebo dodržovat požadavky protokolu.