Evaluación en un solo centro del beneficio clínico y radiológico AHCC en combinación con tratamiento SOC para pacientes con VPH+ con HNSCC

Criterios de inclusión:

• Entre 18 y 79 años.
• Tiene un diagnóstico de HNSCC positivo para VPH comprobado patológica o citológicamente.
• Para los pacientes que han sido sometidos a una cirugía, deben registrarse al menos 4 semanas después de la cirugía.

• Para los pacientes que han completado la cirugía, tiene una enfermedad de alto riesgo definida como:

  1. Márgenes Positivos y/o Extensión Extra Nodal (ENE)
  2. Los márgenes positivos se definen como malignidad en o dentro de 1 mm del margen. La displasia de alto grado (es decir, carcinoma in situ) en el margen también se considera positiva
  3. La ENE puede ser macroscópica o microscópica.
• No hay evidencia de enfermedad a distancia según las imágenes iniciales realizadas dentro de los 28 días anteriores al registro. El paciente puede estar en cualquier estadio T o N, pero debe estar en M0.
• Tiene un estado de desempeño ECOG 0-1.
• Tiene la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito. También se considerarán elegibles los pacientes con discapacidad en la capacidad de toma de decisiones (IDMC) que tengan un representante legal autorizado (LAR) o un cuidador y/o familiar disponible.

• Todas las mujeres en edad fértil deben tener un análisis de sangre o un estudio de orina dentro de los 14 días anteriores al registro negativo para el embarazo.

  1. Se define mujer en edad fértil como cualquier mujer, independientemente de su orientación sexual o de si se ha sometido a una ligadura de trompas, que cumple cualquiera de los siguientes criterios: ha alcanzado la menarquia en algún momento, no se ha sometido a una histerectomía ni a una ooforectomía bilateral, o no ha ha sido posmenopáusica natural (la amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruaciones en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores) meses).

• Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos no deben concebir ni engendrar hijos utilizando métodos anticonceptivos aceptados y eficaces ni absteniéndose de tener relaciones sexuales durante el tratamiento del estudio, y continuar durante 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Los métodos aceptados y eficaces se describen en el Apéndice 4.

• Tiene una función adecuada de órganos y médula tal como se define a continuación, según evaluaciones de laboratorio clínico obtenidas ≤ 28 días antes del registro:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/μL
  2. Plaquetas ≥ 100.000/μL
  3. Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal institucional (LSN)
  4. AST o /ALT ≤ 3,0 × LSN institucional
  5. Aclaramiento de creatinina > 30 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault

Criterios de exclusión:

• La paciente no debe estar embarazada ni amamantando debido al daño potencial desconocido al feto nonato y al posible riesgo de eventos adversos en los lactantes con los regímenes de tratamiento que se utilizan.
• Infección activa actual que requiere tratamiento sistémico al momento del registro.
• Historia de trasplante de órgano sólido o trasplante de células madre.

• Actualmente tomando medicamentos inmunosupresores dentro de los 7 días anteriores al registro, EXCEPTO lo siguiente:

  1. esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyección local de esteroides (p. ej., inyección intraarticular)
  2. corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente
  3. esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada).
• Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association. Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la New York Heart Association.

• Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

  1. Ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela/zóster (varicela), fiebre amarilla, rabia, bacilo de Calmette-Guérin (BCG) o fiebre tifoidea.
  2. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas con virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
  3. Se permiten vacunas COVID-19 (SARS-CoV-2) (ARNm u otras).
• Antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como HBsAg reactivo) o virus de la hepatitis C activo conocido (definido como positivo para ARN del VHC en una prueba cualitativa).

• Historia de VIH con o sin tratamiento antiviral habiendo

  1. cargas virales detectables dentro de los 6 meses, o
  2. antecedentes de sarcoma de Kaposi y/o enfermedad de Castleman multicéntrica.
• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
• Alergia conocida a los hongos, productos de hongos o cualquier componente de la formulación del estudio.
• Trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que interferiría con la capacidad del participante para completar las evaluaciones del estudio o cumplir con los requisitos del protocolo.