Ocena korzyści klinicznych i radiologicznych w jednym ośrodku AHCC w kombinacji W/ SOC Tx dla pacjentów HPV+ W/ HNSCC

Kryteria włączenia:

• Między 18 a 79 rokiem życia.
• Ma zdiagnozowany patologicznie lub cytologicznie potwierdzony HNSCC HPV-dodatni.
• Pacjenci, którzy przeszli operację, muszą zostać zarejestrowani co najmniej 4 tygodnie po operacji.

• W przypadku pacjentów, którzy przeszli operację, choroba wysokiego ryzyka jest zdefiniowana jako:

  1. Dodatnie marginesy i/lub dodatkowe rozciągnięcie węzłowe (ENE)
  2. Marginesy dodatnie definiuje się jako nowotwór złośliwy w obrębie marginesu lub w promieniu 1 mm od niego. Dysplazja wysokiego stopnia (tj. rak in situ) na brzegu również jest uważana za dodatnią
  3. ENE może być brutto lub mikroskopijne
• Brak dowodów na odległą chorobę w oparciu o obrazowanie wyjściowe wykonane w ciągu 28 dni przed rejestracją. Pacjent może znajdować się w dowolnym stadium T lub N, ale musi to być M0
• Ma status wydajności ECOG 0-1.
• Posiada umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Pacjenci z upośledzoną zdolnością podejmowania decyzji (IDMC), którzy mają prawnego upoważnionego przedstawiciela (LAR), dostępnego opiekuna i/lub członka rodziny, również będą uznawani za kwalifikujących się.

• Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wykonane badanie krwi lub moczu w ciągu 14 dni przed rejestracją i uzyskać wynik negatywny na obecność ciąży.

  1. Za kobietę w wieku rozrodczym uważa się każdą kobietę, niezależnie od orientacji seksualnej lub tego, czy przeszła podwiązanie jajowodów, która spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów: wystąpiła w pewnym momencie pierwsza miesiączka, nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajowodów lub nie przeszła naturalnie znajdowała się po menopauzie (brak miesiączki w wyniku leczenia nowotworu nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę) przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy w dowolnym momencie wystąpiła miesiączka).

• Kobietom w wieku rozrodczym i mężczyznom aktywnym seksualnie nie wolno począć ani spłodzić dzieci, stosując akceptowane i skuteczne metody antykoncepcji lub powstrzymując się od współżycia seksualnego w trakcie leczenia badanego i kontynuowania stosowania leku przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Akceptowane i skuteczne metody opisano w Załączniku 4

• Posiada odpowiednią funkcję narządów i szpiku zdefiniowaną poniżej, na podstawie klinicznych ocen laboratoryjnych uzyskanych ≤ 28 dni przed rejestracją:

  1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/µl
  2. Płytki krwi ≥ 100 000/μL
  3. Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × instytucjonalna górna granica normy (GGN)
  4. AST lub /ALT ≤ 3,0 × ULN instytucji
  5. Klirens kreatyniny > 30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta

Kryteria wykluczenia:

• Pacjentka nie może być w ciąży ani karmić piersią ze względu na nieznane potencjalne ryzyko szkodliwego działania na nienarodzony płód i możliwe ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u karmionych piersią niemowląt w przypadku stosowanego schematu leczenia.
• Aktualna aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w momencie rejestracji.
• Historia przeszczepu narządu litego lub przeszczepu komórek macierzystych.

• Obecnie przyjmuję leki immunosupresyjne w ciągu 7 dni przed rejestracją, Z WYJĄTKIEM następujących przypadków:

  1. donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe)
  2. kortykosteroidy ogólnoustrojowe w dawkach fizjologicznych ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika
  3. sterydy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja po tomografii komputerowej).
• Niewydolność serca klasy III lub IV New York Heart Association. U pacjentów ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami, bądź też leczeniem środkami kardiotoksycznymi w wywiadzie, należy przeprowadzić kliniczną ocenę ryzyka czynności serca, stosując klasyfikację funkcjonalną New York Heart Association.

• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.

  1. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec, żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) lub dur brzuszny.
  2. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami zawierającymi zabite wirusy i są dozwolone; jednakże szczepionki przeciw grypie donosowe (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
  3. Dozwolone są szczepionki przeciwko COVID-19 (SARS-CoV-2) (mRNA lub inne).
• Znana historia wirusowego zapalenia wątroby typu B (określanego jako reaktywny w stosunku do HBsAg) lub znanego aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu C (określanego jako dodatni w teście jakościowym pod względem RNA HCV).

• Historia zakażenia wirusem HIV, z leczeniem przeciwwirusowym lub bez

  1. wykrywalne miano wirusa w ciągu 6 miesięcy, lub
  2. w wywiadzie mięsak Kaposiego i/lub wieloogniskowa choroba Castlemana.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. stosowania leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyną, insuliną lub fizjologiczną terapią zastępczą kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
• Znana alergia na grzyby, produkty grzybowe lub którykolwiek składnik preparatu badanego.
• Znane zaburzenie psychiczne lub uzależnienie od substancji, które zakłócałoby zdolność uczestnika do ukończenia oceny badania lub przestrzegania wymagań protokołu.