Enkeltcenter-evaluering af klinisk og radiologisk fordel AHCC i kombination med SOC Tx for HPV+ Pts med HNSCC

Inklusionskriterier:

• Mellem 18 og 79 år.
• Har diagnosen patologisk eller cytologisk dokumenteret HPV-positiv HNSCC.
• For patienter, der er blevet opereret, skal de registreres mindst 4 uger efter operationen.

• For patienter, der har gennemført operationen, har en højrisikosygdom defineret som:

  1. Positive marginer og/eller ekstra nodal udvidelse (ENE)
  2. Positive marginer er defineret som malignitet ved eller inden for 1 mm fra marginen. Højgradig dysplasi (dvs. carcinoma in situ) ved marginen anses også for positiv
  3. ENE kan være enten grov eller mikroskopisk
• Ingen tegn på fjern sygdom baseret på baseline billeddannelse udført inden for 28 dage før registrering. Patienten kan være et hvilket som helst T- eller N-stadium, men skal være M0
• Har en ECOG Performance Status 0-1.
• Har evnen til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Patienter med nedsat beslutningsevne (IDMC), som har en juridisk autoriseret repræsentant (LAR) eller omsorgsperson og/eller familiemedlem til rådighed, vil også blive betragtet som kvalificerede.

• Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en blodprøve eller urinundersøgelse inden for 14 dage før registrering negativ for graviditet.

  1. En kvinde i den fødedygtige alder defineres som enhver kvinde, uanset seksuel orientering eller om de har gennemgået tubal ligering, som opfylder et af følgende kriterier: har opnået menarche på et tidspunkt, ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter cancerbehandling udelukker ikke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).

• Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd må ikke blive gravide eller få børn ved at bruge accepterede og effektive præventionsmetoder eller ved at afholde sig fra samleje under undersøgelsesbehandling og fortsætte i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Accepterede og effektive metoder er beskrevet i bilag 4

• Har tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor, baseret på kliniske laboratorievurderinger opnået ≤ 28 dage før registrering:

  1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/μL
  2. Blodplader ≥ 100.000/μL
  3. Total bilirubin ≤ 1,5 × institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  4. AST eller /ALT ≤ 3,0 × institutionel ULN
  5. Kreatininclearance > 30 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-formlen

Ekskluderingskriterier:

• Patienten må ikke være gravid eller ammende på grund af den ukendte potentielle skade på et ufødt foster og mulig risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn med de behandlingsregimer, der anvendes.
• Aktuel aktiv infektion, der kræver systemisk behandling på tidspunktet for registrering.
• Historie om solid organtransplantation eller stamcelletransplantation.

• Tager i øjeblikket immunsuppressiv medicin inden for 7 dage før registrering, UNDTAGET følgende:

  1. intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion)
  2. systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
  3. steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning).
• New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt. Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification.

• Modtog en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

  1. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, varicella/zoster (skoldkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) eller tyfus.
  2. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
  3. COVID-19 (SARS-CoV-2) vacciner (mRNA eller andet) er tilladt.
• Kendt historie med hepatitis B (defineret som HBsAg-reaktiv) eller kendt aktiv hepatitis C-virus (defineret som positiv for HCV RNA i en kvalitativ test).

• Anamnese med HIV med eller uden antiviral behandling med

  1. påviselig viral belastning inden for 6 måneder, eller
  2. historie med Kaposi-sarkom og/eller multicentrisk Castleman-sygdom.
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
• Kendt allergi over for svampe, svampeprodukter eller andre komponenter i undersøgelsesformuleringen.
• Kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre deltagerens evne til at gennemføre undersøgelsesvurderinger eller overholde protokolkrav.