Einzelzentrumsbewertung des klinischen und radiologischen Nutzens von AHCC in Kombination mit SOC-Tx für HPV+-Patienten mit HNSCC

Einschlusskriterien:

• Zwischen 18 und 79 Jahren.
• Hat eine Diagnose eines pathologisch oder zytologisch nachgewiesenen HPV-positiven HNSCC.
• Bei Patienten, die sich einer Operation unterzogen haben, muss die Anmeldung spätestens 4 Wochen nach der Operation erfolgen.

• Bei Patienten, die eine Operation abgeschlossen haben, liegt eine Hochrisikoerkrankung vor, definiert als:

  1. Positive Ränder und/oder Extra Nodal Extension (ENE)
  2. Positive Ränder werden als Malignität am oder innerhalb von 1 mm vom Rand definiert. Als positiv gilt auch eine hochgradige Dysplasie (d. h. Carcinoma in situ) am Rand
  3. ENE kann entweder grob oder mikroskopisch sein
• Keine Hinweise auf eine Fernerkrankung basierend auf der Basisbildgebung, die innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung durchgeführt wurde. Der Patient kann sich im T- oder N-Stadium befinden, muss jedoch im M0-Stadium sein
• Hat einen ECOG-Leistungsstatus von 0-1.
• Verfügt über die Fähigkeit zu verstehen und ist bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Patienten mit eingeschränkter Entscheidungsfähigkeit (IDMC), denen ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter (LAR) oder Betreuer und/oder ein Familienmitglied zur Verfügung steht, gelten ebenfalls als teilnahmeberechtigt.

• Bei allen Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung ein Bluttest oder eine Urinuntersuchung mit negativem Ergebnis für eine Schwangerschaft durchgeführt werden.

  1. Eine Frau im gebärfähigen Alter ist definiert als jede Frau, unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung oder davon, ob sie sich einer Tubenligatur unterzogen hat, die eines der folgenden Kriterien erfüllt: irgendwann die Menarche erreicht hat, sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen hat oder nicht seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten auf natürliche Weise postmenopausal (Amenorrhoe nach einer Krebstherapie schließt die gebärfähige Fähigkeit nicht aus) (d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation gehabt hat).

• Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer dürfen während der Studienbehandlung keine Kinder empfangen oder zeugen, indem sie anerkannte und wirksame Verhütungsmethoden anwenden oder auf Geschlechtsverkehr verzichten, und dies gilt auch für die Dauer von 120 Tagen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung. Akzeptierte und wirksame Methoden sind in Anhang 4 beschrieben

• Hat eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion wie unten definiert, basierend auf klinischen Laboruntersuchungen, die ≤ 28 Tage vor der Registrierung durchgeführt wurden:

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/μL
  2. Thrombozyten ≥ 100.000/μL
  3. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  4. AST oder /ALT ≤ 3,0 × institutionelle ULN
  5. Kreatinin-Clearance > 30 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel

Ausschlusskriterien:

• Aufgrund der unbekannten möglichen Schädigung des ungeborenen Fötus und des möglichen Risikos unerwünschter Ereignisse bei gestillten Säuglingen bei den verwendeten Behandlungsschemata darf die Patientin nicht schwanger sein oder stillen.
• Aktuelle aktive Infektion, die zum Zeitpunkt der Registrierung eine systemische Behandlung erfordert.
• Vorgeschichte einer Organtransplantation oder Stammzelltransplantation.

• Sie nehmen derzeit innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung immunsuppressive Medikamente ein, AUSSER in den folgenden Fällen:

  1. intranasale, inhalative, topische Steroide oder lokale Steroidinjektion (z. B. intraartikuläre Injektion)
  2. systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen ≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent
  3. Steroide als Prämedikation bei Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Prämedikation bei CT-Scans).
• Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association. Patienten mit bekannten oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollten eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion anhand der Funktionsklassifikation der New York Heart Association durchführen lassen.

• Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten.

  1. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern, Mumps, Röteln, Varizellen/Zoster (Windpocken), Gelbfieber, Tollwut, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) oder Typhus.
  2. Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind in der Regel abgetötete Virusimpfstoffe und zulässig; Allerdings sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist®) abgeschwächte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig.
  3. COVID-19 (SARS-CoV-2)-Impfstoffe (mRNA oder andere) sind erlaubt.
• Bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als HBsAg-reaktiv) oder bekanntem aktivem Hepatitis-C-Virus (definiert als positiv für HCV-RNA bei einem qualitativen Test).

• HIV-Anamnese mit oder ohne antivirale Behandlung

  1. nachweisbare Viruslast innerhalb von 6 Monaten, oder
  2. Vorgeschichte von Kaposi-Sarkom und/oder multizentrischer Castleman-Krankheit.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als systemische Behandlung und ist zulässig.
• Bekannte Allergie gegen Pilze, Pilzprodukte oder einen der Bestandteile der Studienformulierung.
• Bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörung, die die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, Studienbewertungen abzuschließen oder Protokollanforderungen einzuhalten.