Одноцентровая оценка клинической и радиологической пользы AHCC в сочетании с SOC Tx для пациентов с ВПЧ+ с HNSCC

Критерии включения:

• От 18 до 79 лет.
• Имеет диагноз патологически или цитологически подтвержденного ВПЧ-положительного HNSCC.
• Пациенты, перенесшие операцию, должны быть поставлены на учет не позднее, чем через 4 недели после операции.

• Для пациентов, перенесших хирургическое вмешательство, имеется заболевание высокого риска, определяемое как:

  1. Положительные запасы и/или дополнительное узловое расширение (ENE)
  2. Положительные границы определяются как злокачественные новообразования на расстоянии 1 мм от края или в пределах 1 мм. Дисплазия высокой степени (т. е. карцинома in situ) на границе также считается положительной.
  3. ЭНЕ может быть грубым или микроскопическим.
• Никаких доказательств отдаленного заболевания на основании исходной визуализации, выполненной в течение 28 дней до регистрации. Пациент может находиться на любой стадии T или N, но должен быть M0.
• Имеет статус производительности ECOG 0-1.
• Имеет способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии. Пациенты с ограниченной способностью принимать решения (IDMC), у которых есть законный представитель (LAR) или лицо, осуществляющее уход, и/или член семьи, также будут считаться подходящими для участия в программе.

• Все женщины детородного возраста должны сдать анализ крови или мочи в течение 14 дней до регистрации отрицательного результата беременности.

  1. Женщина детородного возраста определяется как любая женщина, независимо от сексуальной ориентации или от того, подверглась ли она перевязке маточных труб, которая соответствует любому из следующих критериев: достигла менархе в какой-то момент, не подверглась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии или не были естественным образом в постменопаузе (аменорея после лечения рака не исключает возможности деторождения) в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у них были менструации в любое время в течение предшествующих 24 последовательных месяцев). месяцев).

• Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины не должны зачать или стать отцом детей, используя общепринятые и эффективные методы контрацепции или воздерживаясь от половых сношений во время лечения исследуемым препаратом, и продолжать прием в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Принятые и эффективные методы описаны в Приложении 4.

• Имеет адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже, на основании клинических лабораторных исследований, полученных за ≤ 28 дней до регистрации:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мкл
  2. Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  3. Общий билирубин ≤ 1,5 × институциональная верхняя граница нормы (ВГН)
  4. АСТ или /АЛТ ≤ 3,0 × институциональная ВГН
  5. Клиренс креатинина > 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.

Критерии исключения:

• Пациентка не должна быть беременной или кормящей грудью из-за неизвестного потенциального вреда для будущего плода и возможного риска нежелательных явлений у грудных детей при использовании применяемых схем лечения.
• Текущая активная инфекция, требующая системного лечения на момент регистрации.
• История трансплантации твердых органов или трансплантации стволовых клеток.

• В настоящее время принимает иммунодепрессанты в течение 7 дней до регистрации, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ следующего:

  1. интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции)
  2. системные кортикостероиды в физиологических дозах ≤ 10 мг/день преднизолона или его эквивалента
  3. стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при компьютерной томографии).
• Сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами заболеваний сердца или лечением кардиотоксическими агентами в анамнезе должны пройти клиническую оценку риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.

• Получили живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.

  1. Примеры живых вакцин включают, помимо прочего, следующие вакцины: корь, эпидемический паротит, краснуха, ветряная оспа/опоясывающий лишай (ветряная оспа), желтая лихорадка, бешенство, бацилла Кальмета-Герена (БЦЖ) или брюшной тиф.
  2. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются.
  3. Вакцины против COVID-19 (SARS-CoV-2) (мРНК или другие) разрешены.
• Известный анамнез гепатита B (определяется как HBsAg-реактивный) или известный активный вирус гепатита C (определяется как положительный на РНК HCV в качественном тесте).

• ВИЧ в анамнезе с противовирусным лечением или без него.

  1. обнаруживаемая вирусная нагрузка в течение 6 месяцев, или
  2. история саркомы Капоши и/или мультицентрической болезни Кастлемана.
• Активное аутоиммунное заболевание, потребовавшее системного лечения в течение последних 2 лет (т. е. с использованием модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при недостаточности надпочечников или гипофиза) не считается формой системного лечения и разрешена.
• Известная аллергия на грибы, грибные продукты или любые компоненты исследуемого препарата.
• Известное психическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать участнику пройти оценку исследования или соблюдать требования протокола.