Single-center evaluatie van klinisch en radiologisch voordeel AHCC in combinatie met SOC Tx voor HPV+-punten met HNSCC

Inclusiecriteria:

• Tussen 18 en 79 jaar oud.
• Heeft een diagnose van pathologisch of cytologisch bewezen HPV-positief HNSCC.
• Voor patiënten die een operatie hebben ondergaan, geldt dat zij minimaal 4 weken na de operatie moeten worden aangemeld.

• Voor patiënten die een operatie hebben voltooid, is sprake van een ziekte met een hoog risico, gedefinieerd als:

  1. Positieve marges en/of extra knooppuntuitbreiding (ENE)
  2. Positieve marges worden gedefinieerd als een maligniteit op of binnen 1 mm van de marge. Hooggradige dysplasie (d.w.z. carcinoom in situ) aan de rand wordt ook als positief beschouwd
  3. ENE kan grof of microscopisch klein zijn
• Geen bewijs van ziekte op afstand op basis van baseline-beeldvorming uitgevoerd binnen 28 dagen vóór registratie. De patiënt kan zich in elk T- of N-stadium bevinden, maar moet M0 zijn
• Heeft een ECOG-prestatiestatus 0-1.
• Heeft het vermogen om een ​​schriftelijk document met geïnformeerde toestemming te begrijpen en is bereid dit te ondertekenen. Patiënten met een verminderd beslissingsvermogen (IDMC) die over een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) of verzorger en/of familielid beschikken, komen ook in aanmerking.

• Bij alle vrouwen die zwanger kunnen worden, moet binnen 14 dagen vóór de registratie een bloed- of urineonderzoek worden uitgevoerd dat negatief is voor zwangerschap.

  1. Een vrouw die zwanger kan worden, wordt gedefinieerd als elke vrouw, ongeacht haar seksuele geaardheid en of zij het afbinden van de eileiders heeft ondergaan, die aan een van de volgende criteria voldoet: op enig moment de menarche heeft bereikt, geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan, of geen op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (amenorroe na kankertherapie sluit de mogelijkheid om zwanger te worden niet uit) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. op enig moment in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden menses heeft gehad).

• Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen mogen geen kinderen verwekken of verwekken door gebruik te maken van geaccepteerde en effectieve anticonceptiemethode(n) of door zich te onthouden van geslachtsgemeenschap tijdens de onderzoeksbehandeling, en dit gedurende 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Geaccepteerde en effectieve methoden zijn beschreven in bijlage 4

• Heeft een adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd, op basis van klinische laboratoriumbeoordelingen verkregen ≤ 28 dagen vóór registratie:

  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/μl
  2. Bloedplaatjes ≥ 100.000/μl
  3. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  4. AST of /ALT ≤ 3,0 × institutionele ULN
  5. Creatinineklaring > 30 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule

Uitsluitingscriteria:

• De patiënt mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de onbekende potentiële schade aan een ongeboren foetus en het mogelijke risico op bijwerkingen bij zuigelingen met de gebruikte behandelingsregimes.
• Huidige actieve infectie die systemische behandeling vereist op het moment van registratie.
• Geschiedenis van solide orgaantransplantatie of stamceltransplantatie.

• Gebruikt momenteel immunosuppressieve medicatie binnen 7 dagen vóór registratie, BEHALVE voor het volgende:

  1. intranasale, geïnhaleerde, plaatselijke steroïden of lokale steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie)
  2. systemische corticosteroïden in fysiologische doses ≤ 10 mg/dag prednison of gelijkwaardig
  3. steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. premedicatie op een CT-scan).
• New York Heart Association Klasse III of IV hartfalen. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van een hartaandoening, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan aan de hand van de functionele classificatie van de New York Heart Association.

• Kreeg een levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

  1. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) of buiktyfus.
  2. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen dode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende, verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
  3. COVID-19 (SARS-CoV-2) vaccins (mRNA of ander) zijn toegestaan.
• Bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-reactief) of bekend actief Hepatitis C-virus (gedefinieerd als positief voor HCV-RNA op een kwalitatieve test).

• Geschiedenis van HIV met of zonder antivirale behandeling

  1. detecteerbare virale lasten binnen 6 maanden, of
  2. geschiedenis van Kaposi-sarcoom en/of multicentrische ziekte van Castleman.
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor de afgelopen twee jaar systemische behandeling nodig is geweest (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische vervangingstherapie met corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
• Bekende allergie voor paddenstoelen, paddenstoelproducten of enig ander bestanddeel van de onderzoeksformulering.
• Bekende psychiatrische stoornis of middelenmisbruikstoornis die het vermogen van de deelnemer zou belemmeren om onderzoeksbeoordelingen uit te voeren of zich aan de protocolvereisten te houden.