评估 LB-P8 在 PSC 患者中的安全性和有效性的研究
2025年10月22日 更新者：LISCure Biosciences
一项评估 LB P8 在原发性硬化性胆管炎 (PSC) 患者中的安全性和有效性的 2 期随机、双盲、安慰剂对照平行研究
该研究旨在评估 LB-P8 在原发性硬化性胆管炎患者中的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
这是一项 2 期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，旨在评估 LB-P8 在原发性硬化性胆管炎 (PSC) 成年患者中的安全性和有效性。
- 第1部分将评估2种预选剂量水平的LB-P8（低剂量[1×10^10 CFU/胶囊]和高剂量[1×10^11 CFU/胶囊]）在成人患者中的安全性和耐受性PSC。 第1部分计划按照“3+3”的研究设计最多招募12名患者。
- 第 2 部分将评估成人 PSC 患者的安全性和有效性。 符合条件的PSC患者将按照1:1:1的比例随机接受低剂量LB-P8（1×10^10 CFU/胶囊）、高剂量LB-P8（1×10^11 CFU/胶囊）治疗胶囊）或匹配的安慰剂胶囊。 第 2 部分计划招募 75 名患者并对其进行随机分组，以获得 60 名可评估患者。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
87
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：LISCure Biosciences Clinical Trials
- 电话号码：+82317061710
- 邮箱：clinical@liscure.bio
学习地点
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California
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Sacramento、California、美国、95817
- 尚未招聘
- University of California Davis
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首席研究员：
- Christopher Bowlus, MD
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接触：
- University of California Davis
- 电话号码：800-282-3284
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- 尚未招聘
- UCHealth University of Colorado Hospital
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首席研究员：
- Lisa Forman, MD
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接触：
- UCHealth University of Colorado Hospital
- 电话号码：7208480000
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- 招聘中
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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接触：
- University Of Iowa Hospitals And Clinics
- 电话号码：319-356-1616
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首席研究员：
- Alan Gunderson, MD
-
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21202
- 招聘中
- Mercy Medical Center
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首席研究员：
- Paul Thuluvath, MD
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接触：
- Mercy Medical Center
- 电话号码：410-332-9000
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- 尚未招聘
- Mayo Clinic
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接触：
- Mayo Clinic
- 电话号码：507-284-2511
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首席研究员：
- John Eton, MD
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- 招聘中
- The Vanderbilt Clinic
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首席研究员：
- Manhal Izzy, MD
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接触：
- The Vanderbilt Clinic
- 电话号码：615-322-5000
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- 招聘中
- Liver Institute Northwest
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首席研究员：
- Kris Kowdley, MD
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接触：
- Liver institute Northwest
- 电话号码：206-536-3030
- 邮箱：info@liverinstitutenw.org
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄：18至75岁
- 根据美国肝病研究协会 (AASLD) 指南，基于 PSC 的胆管造影证据进行 PSC 诊断
- ALP > 筛查时 ULN 的 1.5 倍
- 伴有或不伴有 IBD 的 PSC，例如溃疡性结肠炎或克罗恩病
- 如果患者正在接受生物或高级治疗、免疫抑制剂、全身性皮质类固醇、奥贝胆酸、贝特类药物或他汀类药物，则必须在第 0 天（包括第 0 天）之前至少 3 个月保持稳定剂量，并计划保持稳定剂量整个研究期间的剂量
- 如果患者正在接受熊去氧胆酸治疗，则在筛查前必须保持稳定剂量（不超过 23 毫克/公斤/天）3 个月以上
- 患者同意在治疗前至少 2 周停止使用所有益生菌
- 患者无法怀孕和/或患者的伴侣无法怀孕和/或同意在异性性交时使用有效的避孕方法
排除标准：
- 在 3 个月内或 5 个半衰期内（以治疗前或研究期间较长者为准）使用任何研究药物进行治疗。 不允许使用基因疗法或其他半衰期未知的长效研究药物
- 一年内有肝移植史或预计需要肝移植
- 有肝功能显着恶化证据的患者将被排除。
- 基于组织学、相关医疗并发症或实验室参数的代偿性或失代偿性肝硬化的证据
- 终末期肝病 (MELD) 模型评分如下，除非 MELD 是由抗凝治疗、维生素缺乏或肾脏疾病驱动的：
- 研究第 1 部分的 MELD 评分 >12（失代偿性肝硬化）
- 研究第 2 部分的 MELD 分数 >12
- 小导管 PSC（没有大导管 PSC）
- 硬化性胆管炎的次要原因，包括 IgG4 相关的硬化性胆管炎
- 有胆管癌、胆囊癌或肝细胞癌病史
- 5年内有任何有淋巴结或区域转移的恶性肿瘤病史或当前正在接受积极治疗的恶性肿瘤
- 需要长期使用抗生素、最近1个月内接受过抗生素、或接受过Rebyota或Vowst治疗的患者（适用于艰难梭菌感染患者）
- 对于溃疡性结肠炎患者，部分 Mayo 评分 >6，或者对于克罗恩病患者，如果 CDAI >220
- 慢性肾损伤
- 近期急性胆管炎（90天内）
- 有留置胆管引流管（或支架）、全直肠结肠切除术及回肠肛袋、部分大肠切除或小肠切除史的患者
- 肝病的其他原因，例如自身免疫性肝炎 (AIH)、原发性胆汁性胆管炎 (PBC)、AIH/PSC 重叠综合征、α-1-抗胰蛋白酶缺乏症、病毒性肝炎、铁超负荷综合征、威尔逊病、非酒精性脂肪性肝炎和/或酒精相关的肝病。 此外，乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒抗体（抗 HCV）（血清中可检测到 HCV RNA）或人类免疫缺陷病毒抗体（抗 HIV）血清学呈阳性
- 活性药物（已知或怀疑使用非法药物或滥用药物）或酒精滥用障碍
- 研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕的女性患者
- 临床显着和/或活动性感染
- 具有较严重免疫抑制的受试者，如Alsolute中性粒细胞计数<500个细胞/mL所证明，或根据研究者的判断，免疫抑制且感染风险较高
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：LB-P8低剂量
口服胶囊，1×10^10 CFU/天
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一粒胶囊 QD（1×10^10 CFU/天）口服
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实验性的：LB-P8大剂量
口服胶囊，1×10^11 CFU/天
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一粒胶囊 QD（1×10^11 CFU/天）口服
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安慰剂比较：安慰剂
口服胶囊、安慰剂
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一粒胶囊 QD 口服
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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2种不同剂量的LB-P8的安全性和耐受性
大体时间：（第 1 部分）从基线开始长达 4 周的治疗
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CTCAE V5.0 治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生情况
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（第 1 部分）从基线开始长达 4 周的治疗
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LB-P8 的安全性和耐受性
大体时间：（第 2 部分）从基线开始长达 24 周的治疗
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CTCAE V5.0 治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生情况
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（第 2 部分）从基线开始长达 24 周的治疗
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碱性磷酸酶 (ALP) 血清浓度相对于基线的平均百分比变化
大体时间：（第 2 部分）从基线开始长达 24 周的治疗
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（第 2 部分）从基线开始长达 24 周的治疗
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ALP 相对基线的变化
大体时间：（第 2 部分）从基线开始长达 24 周的治疗
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（第 2 部分）从基线开始长达 24 周的治疗
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ALP 达到 <1.5 × 正常上限 (ULN) 的患者百分比
大体时间：（第 2 部分）从基线开始长达 24 周的治疗
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（第 2 部分）从基线开始长达 24 周的治疗
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肝纤维化增强 (ELF™) 相对于基线的变化
大体时间：（第 2 部分）从基线开始长达 24 周的治疗
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将在血液中评估透明质酸、前胶原 3 N 端肽和金属蛋白酶 1 的组织抑制剂，以进行 ELF 测试。
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（第 2 部分）从基线开始长达 24 周的治疗
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胆道指标较基线的变化（胆道狭窄和扩张）
大体时间：（第 2 部分）从基线开始长达 24 周的治疗
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胆道指标（胆道狭窄和扩张）将通过磁共振胰胆管造影（MRCP）进行评估
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（第 2 部分）从基线开始长达 24 周的治疗
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肝脏硬度相对基线的变化
大体时间：（第 2 部分）从基线开始长达 24 周的治疗
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肝脏硬度将通过瞬态弹性成像 (FibroScan®) 进行测量
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（第 2 部分）从基线开始长达 24 周的治疗
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丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 相对于基线的变化
大体时间：（第 2 部分）从基线开始长达 24 周的治疗
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（第 2 部分）从基线开始长达 24 周的治疗
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天冬氨酸转氨酶 (AST) 相对于基线的变化
大体时间：（第 2 部分）从基线开始长达 24 周的治疗
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（第 2 部分）从基线开始长达 24 周的治疗
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Γ 谷氨酰转移酶 (GGT) 相对于基线的变化
大体时间：（第 2 部分）从基线开始长达 24 周的治疗
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（第 2 部分）从基线开始长达 24 周的治疗
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凝血酶原时间 (PT) 和部分凝血酶原时间 (PTT) 相对于基线的变化
大体时间：（第 2 部分）从基线开始长达 24 周的治疗
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（第 2 部分）从基线开始长达 24 周的治疗
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国际标准化比率 (INR) 相对于基线的变化
大体时间：（第 2 部分）从基线开始长达 24 周的治疗
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（第 2 部分）从基线开始长达 24 周的治疗
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总胆红素和直接胆红素相对于基线的变化
大体时间：（第 2 部分）从基线开始长达 24 周的治疗
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（第 2 部分）从基线开始长达 24 周的治疗
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空腹血清胆汁酸水平相对基线的变化
大体时间：（第 2 部分）从基线开始长达 24 周的治疗
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（第 2 部分）从基线开始长达 24 周的治疗
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经历肝病进展的患者百分比
大体时间：（第 2 部分）从基线开始长达 24 周的治疗
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进展为肝硬化的患者百分比、临床失代偿率、肝移植、新诊断的胆管癌、MELD 评分从 <12 增加至 >15 以及任何原因导致的死亡
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（第 2 部分）从基线开始长达 24 周的治疗
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2025年11月1日
初级完成 (估计的)
2028年3月1日
研究完成 (估计的)
2029年2月1日
研究注册日期
首次提交
2024年11月17日
首先提交符合 QC 标准的
2024年11月19日
首次发布 (实际的)
2024年11月21日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年10月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年10月22日
最后验证
2025年10月1日
更多信息
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