Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности и эффективности LB-P8 у пациентов с ПСХ

22 октября 2025 г. обновлено: LISCure Biosciences

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое параллельное исследование фазы 2 по оценке безопасности и эффективности LB P8 у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (ПСХ).

Исследование предназначено для оценки безопасности и эффективности LB-P8 у пациентов с первичным склерозирующим холангитом.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование фазы 2 для оценки безопасности и эффективности LB-P8 у взрослых пациентов с первичным склерозирующим холангитом (ПСХ).

  • В части 1 будет оценена безопасность и переносимость двух предварительно выбранных доз LB-P8 (низкая доза [1×10^10 КОЕ/капсула] и высокая доза [1×10^11 КОЕ/капсула]) у взрослых пациентов с ПСК. В части 1 планируется привлечь максимальное количество пациентов — 12 на основе схемы исследования «3+3».
  • Во второй части будет оценена безопасность и эффективность у взрослых пациентов с ПСХ. Подходящие пациенты с ПСХ будут рандомизированы в соотношении 1:1:1 для получения лечения низкими дозами LB-P8 (1×10^10 КОЕ/капсула), высокими дозами LB-P8 (1×10^11 КОЕ/капсула). капсула) или соответствующая капсула плацебо. Во второй части планируется набрать и рандомизировать 75 пациентов, чтобы получить 60 поддающихся оценке пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

87

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: LISCure Biosciences Clinical Trials
  • Номер телефона: +82317061710
  • Электронная почта: clinical@liscure.bio

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • Еще не набирают
        • University of California Davis
        • Главный следователь:
          • Christopher Bowlus, MD
        • Контакт:
          • University of California Davis
          • Номер телефона: 800-282-3284
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Еще не набирают
        • UCHealth University of Colorado Hospital
        • Главный следователь:
          • Lisa Forman, MD
        • Контакт:
          • UCHealth University of Colorado Hospital
          • Номер телефона: 7208480000
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • Рекрутинг
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
        • Контакт:
          • University Of Iowa Hospitals And Clinics
          • Номер телефона: 319-356-1616
        • Главный следователь:
          • Alan Gunderson, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21202
        • Рекрутинг
        • Mercy Medical Center
        • Главный следователь:
          • Paul Thuluvath, MD
        • Контакт:
          • Mercy Medical Center
          • Номер телефона: 410-332-9000
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Еще не набирают
        • Mayo Clinic
        • Контакт:
          • Mayo Clinic
          • Номер телефона: 507-284-2511
        • Главный следователь:
          • John Eton, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Рекрутинг
        • The Vanderbilt Clinic
        • Главный следователь:
          • Manhal Izzy, MD
        • Контакт:
          • The Vanderbilt Clinic
          • Номер телефона: 615-322-5000
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Рекрутинг
        • Liver Institute Northwest
        • Главный следователь:
          • Kris Kowdley, MD
        • Контакт:
          • Liver institute Northwest
          • Номер телефона: 206-536-3030
          • Электронная почта: info@liverinstitutenw.org

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст: от 18 до 75 лет
  • Диагноз ПСХ на основании холангиографических данных ПСХ в соответствии с рекомендациями Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD).
  • ЩФ >1,5 раза превышает ВГН при скрининге
  • ПСХ с ВЗК или без него, например язвенный колит или болезнь Крона
  • Если пациенты получают биологическое или современное терапевтическое лечение, иммунодепрессанты, системные кортикостероиды, обетихолевую кислоту, фибраты или статины, они должны принимать стабильную дозу в течение ≥3 месяцев до дня 0 включительно и планировать оставаться на стабильной дозе. доза на протяжении всего исследования
  • Если пациенты получают урсодезоксихолевую кислоту, они должны принимать стабильную дозу (не более 23 мг/кг/день) в течение >3 месяцев до скрининга.
  • Пациент соглашается прекратить прием всех пробиотиков как минимум за 2 недели до лечения.
  • Пациентка не может зачать ребенка и/или пациентка, партнер которой не может забеременеть и/или не соглашается использовать эффективные методы контрацепции при гетеросексуальном половом акте.

Критерии исключения:

  • Лечение любыми исследуемыми агентами в течение 3 месяцев или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, какой из них дольше, до начала лечения или во время исследования. Генная терапия или другие исследуемые агенты длительного действия с неизвестным периодом полувыведения не допускаются.
  • Пересадка печени в анамнезе или ожидаемая потребность в пересадке печени в течение 1 года.
  • Пациенты, у которых наблюдаются признаки значительного ухудшения функции печени, будут исключены.
  • Доказательства компенсированного или декомпенсированного цирроза печени, основанные на гистологии, соответствующих медицинских осложнениях или лабораторных показателях.
  • Модель оценки терминальной стадии заболевания печени (MELD), как показано ниже, если только MELD не вызвана антикоагулянтной терапией, дефицитом витаминов или заболеванием почек:
  • Оценка MELD >12 (декомпенсированный цирроз печени) для части 1 исследования
  • Оценка MELD >12 для части 2 исследования
  • Малоканальные PSC (при отсутствии крупноканальных PSC)
  • Вторичные причины склерозирующего холангита, включая IgG4-ассоциированный склерозирующий холангит
  • Любая история холангиокарциномы, рака желчного пузыря или гепатоцеллюлярной карциномы.
  • Любое злокачественное новообразование в лимфатических узлах или регионарные метастазы в анамнезе в течение 5 лет или злокачественное новообразование, проходящее в настоящее время активное лечение.
  • Пациенты, которым требуется постоянный прием антибиотиков, которые получали антибиотики в течение последнего 1 месяца или получали Ребиоту или Вовст (применимо для пациентов с инфекцией Clostridioides difficile)
  • У пациентов с язвенным колитом, частичная оценка Мейо >6 или у пациентов с болезнью Крона, если CDAI >220
  • Хроническое повреждение почек
  • Недавний острый холангит (в течение 90 дней)
  • Пациенты с постоянным желчным дренажем (или стентом), тотальной проктоколэктомией с подвздошно-анальным мешком, частичными резекциями толстой кишки или резекцией тонкой кишки в анамнезе.
  • Другие причины заболеваний печени, такие как аутоиммунный гепатит (АИГ), первичный билиарный холангит (ПБХ), синдром перекрытия АИГ/ПСХ, дефицит альфа-1-антитрипсина, вирусный гепатит, синдром перегрузки железом, болезнь Вильсона, неалкогольный стеатогепатит и/или алкогольные заболевания печени. Кроме того, положительная серология на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС) (определяемая РНК ВГС в сыворотке) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (анти-ВИЧ).
  • Активное употребление наркотиков (известное или предполагаемое употребление запрещенных наркотиков или наркотиков, вызывающих злоупотребление) или расстройство, связанное со злоупотреблением алкоголем.
  • Пациентки женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования.
  • Клинически значимая и/или активная инфекция
  • Субъекты с более высокой степенью иммуносупрессии, о чем свидетельствует количество нейтрофилов в Алсолюте <500 клеток/мл, или, по мнению исследователя, с иммуносупрессией и повышенным риском заражения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: LB-P8 низкодозный
Капсула для перорального применения, 1×10^10 КОЕ/день.
Лекарство: LB-P8 низкодозный
Одна капсула QD (1×10^10 КОЕ/день) перорально.
Экспериментальный: LB-P8 высокая доза
Капсула для перорального применения, 1×10^11 КОЕ/день.
Лекарство: LB-P8 высокая доза
Одна капсула QD (1×10^11 КОЕ/день) перорально.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пероральная капсула, плацебо
Лекарство: Плацебо
Одна капсула для перорального приема QD

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость двух разных доз LB-P8.
Временное ограничение: (Часть 1) До 4 недель лечения от исходного уровня
Возникновение нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE) и серьезных нежелательных явлений (SAE) по CTCAE V5.0
(Часть 1) До 4 недель лечения от исходного уровня
Безопасность и переносимость LB-P8
Временное ограничение: (Часть 2) До 24 недель лечения от исходного уровня
Возникновение нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE) и серьезных нежелательных явлений (SAE) по CTCAE V5.0
(Часть 2) До 24 недель лечения от исходного уровня
Среднее процентное изменение концентрации щелочной фосфатазы (ЩФ) в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: (Часть 2) До 24 недель лечения от исходного уровня
(Часть 2) До 24 недель лечения от исходного уровня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с базовым уровнем в ALP
Временное ограничение: (Часть 2) До 24 недель лечения от исходного уровня
(Часть 2) До 24 недель лечения от исходного уровня
Процент пациентов, у которых ЩФ <1,5 × верхняя граница нормы (ВГН)
Временное ограничение: (Часть 2) До 24 недель лечения от исходного уровня
(Часть 2) До 24 недель лечения от исходного уровня
Изменение по сравнению с исходным уровнем при усиленном фиброзе печени (ELF™)
Временное ограничение: (Часть 2) До 24 недель лечения от исходного уровня
Гиалуроновую кислоту, N-концевой пептид проколлагена-3 и тканевой ингибитор металлопротеиназы 1 будут оценивать в крови с помощью теста ELF.
(Часть 2) До 24 недель лечения от исходного уровня
Изменения показателей желчевыводящих путей по сравнению с исходным уровнем (стриктуры и дилатации желчных путей)
Временное ограничение: (Часть 2) До 24 недель лечения от исходного уровня
Билиарные показатели (стриктуры и дилатации желчных путей) будут оцениваться с помощью магнитно-резонансной холангиопанкреатографии (МРХПГ).
(Часть 2) До 24 недель лечения от исходного уровня
Изменения жесткости печени по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: (Часть 2) До 24 недель лечения от исходного уровня
Жесткость печени будет измеряться с помощью транзиторной эластографии (FibroScan®).
(Часть 2) До 24 недель лечения от исходного уровня
Изменение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: (Часть 2) До 24 недель лечения от исходного уровня
(Часть 2) До 24 недель лечения от исходного уровня
Изменение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: (Часть 2) До 24 недель лечения от исходного уровня
(Часть 2) До 24 недель лечения от исходного уровня
Изменение уровня гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: (Часть 2) До 24 недель лечения от исходного уровня
(Часть 2) До 24 недель лечения от исходного уровня
Изменение по сравнению с исходным уровнем протромбинового времени (ПВ) и частичного протромбинового времени (ЧТВ)
Временное ограничение: (Часть 2) До 24 недель лечения от исходного уровня
(Часть 2) До 24 недель лечения от исходного уровня
Изменение международного нормализованного отношения (МНО) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: (Часть 2) До 24 недель лечения от исходного уровня
(Часть 2) До 24 недель лечения от исходного уровня
Изменение общего и прямого билирубина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: (Часть 2) До 24 недель лечения от исходного уровня
(Часть 2) До 24 недель лечения от исходного уровня
Изменение уровня желчных кислот в сыворотке натощак по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: (Часть 2) До 24 недель лечения от исходного уровня
(Часть 2) До 24 недель лечения от исходного уровня
Процент пациентов, у которых наблюдается прогрессирование заболевания печени
Временное ограничение: (Часть 2) До 24 недель лечения от исходного уровня
Процент пациентов, у которых наблюдается прогрессирование до цирроза печени, частота клинической декомпенсации, трансплантация печени, впервые диагностированная холангиокарцинома, увеличение показателя MELD с <12 до> 15 и смерть от любой причины
(Часть 2) До 24 недель лечения от исходного уровня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

LISCure Biosciences

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 ноября 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 февраля 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 ноября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 ноября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 ноября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

24 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LB08-211

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться