卡多尼利单抗联合立体定向放射治疗脑转移瘤二线治疗
卡多尼利单抗联合立体定向放射治疗二线治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 脑转移瘤的疗效和安全性：单组、开放标签、II 期临床试验
该临床试验的目的是评估卡多尼利单抗联合立体定向放射治疗二线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移的疗效和安全性。
它旨在回答的主要问题是：
- 卡多尼利单抗联合SRT二线治疗脑转移瘤效果是否更好？
- 卡多尼利单抗联合 SRT 脑转移二线治疗的毒性是否可控？ 研究人员将比较评价卡多尼利单抗联合SRT作为晚期NSCLC患者二线治疗的疗效和安全性：
- 接受卡多尼利单抗联合 SRT 治疗脑部病变。
- 每12周定期去医院检查一次
研究概览
详细说明
肺癌是世界上发病率和死亡率最高的癌症。 肺癌最常见的转移部位是大脑。
放射治疗是肺癌脑转移的经典治疗方法。 立体定向放射外科（SRS）具有图像引导技术，可以以毫米级的精度准确找到肿瘤的位置，并有效减少对周围正常组织的辐射。 根据NCCN中枢神经系统肿瘤指南（2022年第一版）的相关建议，初诊局部脑转移瘤或全身肿瘤控制稳定的患者可优先考虑SRS，可以更好地保护患者的认知功能。 对于数量有限的脑转移患者，应考虑将立体定向放射外科作为初始治疗。 引文 (S)：特别是对于体力活动状态 (PS) 良好且肿瘤总体积较小的患者，应考虑 SRS。
大脑曾经被认为是一个免疫特权器官，它可以主动抑制任何免疫反应。 2019年NCCN指南推荐免疫检查点抑制剂（ICIs）作为部分肺癌患者的一线治疗，并且ICIs在肺癌脑转移中的应用也在探索中。 多项 III 期随机对照研究表明，免疫治疗可延长脑转移患者的生存期。
放疗作为肺癌脑转移的经典治疗方法，可以通过诱导免疫原性细胞死亡、暴露肿瘤相关抗原、激活树突状细胞、改变肿瘤微环境、增强细胞间粘附分子的表达等来促进抗肿瘤免疫作用。肿瘤细胞中的ICAM-1（ICAM-1）、Fas和主要组织相容性复合物Ⅰ（MHCⅠ）。 高剂量分割放疗还具有免疫原性，可能会打开血脑屏障（BBB），促进ICI进入脑组织。 然而，放疗可以上调PD-L1的表达并抑制肿瘤免疫，而ICI可以改善这种免疫。 综上所述，颅内放疗联合ICIs治疗恶性肿瘤具有可行性和理论依据。
卡多尼利单抗是一种双特异性抗体 (BsAb)，能够以高亲和力结合 PD-1 和 CTLA-4。 它是一种新型肿瘤免疫治疗药物，具有四价结构，半衰期短，在猴毒性研究中显示比抗PD-1和抗CTLA-4抗体组合的毒性更小。 这些特征使得卡多尼利单抗在癌症受试者中的使用可能具有更好的疗效和安全性。
综上所述，卡多尼利单抗联合放疗具有潜在优势，有望进一步提高抗肿瘤疗效。 因此，本研究的目的是评价卡多利单抗联合SRS治疗NSCLC脑转移的疗效和安全性，为今后的研究提供依据。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Rongrong Zhou, MD, PHD
- 电话号码：+8613875898127
- 邮箱：zhourr@csu.edu.cn
学习地点
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国
- 招聘中
- Xiangya Hospital, Central South University
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接触：
- Rongrong Zhou, MD, PHD
- 电话号码：+8613875898127
- 邮箱：zhourr@csu.edu.cn
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 18岁≤75岁；男性和女性均可；
- ECOG 0-1；
- 经组织学或细胞学证实的非小细胞肺癌；
- 既往一线抗肿瘤治疗后出现脑转移进展；
- 对脑转移的要求：①无需放疗可测量脑转移； ②SRS/FSRT：脑转移瘤最大肿瘤体积小于10cm3，单个直径小于3cm，累及脑转移瘤总体积小于15cm3。
- 初始反应评估中对先前检查点抑制剂治疗的反应；
- 如果头部转移性病灶已接受照射，则累积辐射剂量不会超过所有结构的耐受剂量。
- 对于可测量中枢神经系统病灶的患者，MRI图像上最长直径≥10mm，适合重复、准确测量。
- 在首次给药前 14 天内对受试者的所有颅外疾病部位进行评估（例如，通过计算机断层扫描 (CT) 扫描和骨扫描或正电子发射断层扫描 (PET-CT)）。
- 受试者必须在第一次用药前 14 天内进行基线脑部 MRI 扫描。
- 预计生存时间 > 12 周。
- 育龄参与者必须同意在试验期间使用有效的避孕措施；对于育龄妇女，血清或尿液妊娠试验必须呈阴性。
- 非哺乳期患者。
- 具有明确、良好的器官功能：
- 自愿提供知情同意，并愿意并能够遵守研究时间表中规定的随访、治疗、实验室检测和其他研究要求。
排除标准：
符合以下任何条件的受试者没有资格参加该研究：
- 经历过3-4级颅内毒性（垂体或中枢神经系统毒性）；
- 未经放射治疗，颅内无可测量的转移病灶；
- 脑膜转移；
- 如果接受化疗或靶向治疗，清除期不应超过3周；若接受脑转移切除，清除期不应超过2周；
- 患有严重的自身免疫性疾病
- 先前接受过细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 抑制剂治疗。
- 既往（5年内）或并发其他恶性肿瘤
- 对任何单克隆抗体和/或研究药物成分的过敏史。
- 有非感染性肺炎/间质性肺病病史或当前需要全身性糖皮质激素。
- 首次给药前4周内出现严重感染。
- 已知异体器官移植和异体造血干细胞移植的历史。
- 受试者在服用研究药物前 14 天内需要使用皮质类固醇（每天 >10mg 泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗。
- 患有临床显着心血管疾病的患者
- 同时参加另一项临床研究，除非是观察性、非干预性临床研究或干预性研究的后续研究。
- 首次接种前 30 天内接种过活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗。
- 已知的精神疾病、药物滥用、酒精或药物滥用史。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 任何过去或当前的医疗状况、治疗或实验室异常的存在可能会混淆研究结果，干扰受试者对研究的充分参与，或者可能不符合受试者参与研究的最佳利益。学习。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：卡多尼利单抗联合 SRS
符合条件的受试者接受脑转移立体定向放射治疗加卡多尼利单抗治疗，然后单独使用卡多尼利单抗维持治疗
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符合条件的受试者接受脑转移立体定向放射治疗加卡多尼利单抗治疗，然后单独使用卡多尼利单抗维持治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ORR
大体时间：从入组日期到首次记录颅内进展之日，评估时间最长为 2 年。
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颅内客观缓解率（iORR）定义为实现预定肿瘤体积缩小并维持最短时间要求的患者比例，包括CR和PR病例。
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从入组日期到首次记录颅内进展之日，评估时间最长为 2 年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：从入组日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估期限最长为 2 年。
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无进展生存期 (PFS)：定义为从首次使用研究药物到记录疾病进展（根据 RECIST v1.1）或任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
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从入组日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估期限最长为 2 年。
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iPFS
大体时间：从入组日期到首次记录颅内进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估最长为 2 年
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无颅内进展生存率（iPFS）：从临床检测到脑转移到首次发生颅内进展或死亡的时间。
iPFS 根据神经肿瘤学脑转移反应评估 (RANO-BM) 标准进行评估。
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从入组日期到首次记录颅内进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估最长为 2 年
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操作系统
大体时间：从登记之日起至因任何原因死亡之日（以先到者为准），评估期限最长为 2 年
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总生存期（OS）：定义为从治疗开始到因任何原因死亡的时间。
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从登记之日起至因任何原因死亡之日（以先到者为准），评估期限最长为 2 年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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