Cadonilimab gecombineerd met stereotactische radiotherapie als tweedelijnsbehandeling voor hersenmetastasen
Werkzaamheid en veiligheid van Cadonilimab gecombineerd met stereotactische radiotherapie als tweedelijnsbehandeling voor hersenmetastasen door niet-kleincellige longkanker (NSCLC): een eenarmig, open-label, fase II klinisch onderzoek
Het doel van deze klinische studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van Cadonilimab in combinatie met stereotactische bestralingstherapie bij de tweedelijnsbehandeling van hersenmetastasen door niet-kleincellige longkanker (NSCLC).
De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:
- Geeft Cadonilimab gecombineerd met SRT bij de tweedelijnsbehandeling van hersenmetastasen betere resultaten?
- Is de toxiciteit van Cadonilimab in combinatie met SRT beheersbaar bij de tweedelijnsbehandeling van hersenmetastasen? Onderzoekers zullen de werkzaamheid en veiligheid van Cadonilimab in combinatie met SRT vergelijken als tweedelijnsbehandeling voor patiënten met gevorderd NSCLC:
- Ontvang Cadonilimab gecombineerd met SRT voor hersenletsels.
- Bezoek het ziekenhuis regelmatig eens per 12 weken voor controles en tests
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Longkanker is de kanker met de hoogste morbiditeit en mortaliteit ter wereld. De meest voorkomende metastatische plaats van longkanker zijn de hersenen.
Radiotherapie is een klassieke behandeling voor hersenmetastasen door longkanker. Stereotactische radiochirurgie (SRS) maakt gebruik van beeldgeleide technologie, die de locatie van de tumor nauwkeurig kan vinden met een nauwkeurigheid van millimeters, en de straling naar het omliggende normale weefsel effectief kan verminderen. Volgens de relevante aanbevelingen van de NCCN-richtlijnen voor tumoren van het centrale zenuwstelsel (eerste editie 2022) kan SRS voorrang krijgen aan patiënten met nieuw gediagnosticeerde gelokaliseerde hersenmetastasen of met stabiele systemische tumorcontrole, waardoor de cognitieve functie van patiënten beter kan worden beschermd. SRS moet worden overwogen als initiële therapie bij patiënten met een beperkt aantal hersenmetastasen. Citaat (S): SRS moet vooral worden overwogen bij patiënten met een goede fysieke activiteitsstatus (PS) en een klein totaal tumorvolume.
De hersenen werden ooit beschouwd als een immuunprivilege-orgaan, dat elke immuunrespons actief kan remmen. In de NCCN-richtlijnen van 2019 worden immuuncheckpointremmers (ICI’s) aanbevolen als eerstelijnsbehandeling voor sommige patiënten met longkanker, en de toepassing van ICI’s bij longkanker met hersenmetastasen wordt ook onderzocht. Verschillende fase III RCT-studies hebben aangetoond dat immuuntherapie de overleving van patiënten met hersenmetastasen verlengt.
Als klassieke behandeling voor hersenmetastasen door longkanker kan radiotherapie het anti-tumor-immuuneffect bevorderen door immunogene celdood te induceren, tumor-geassocieerde antigenen bloot te leggen, dendritische cellen te activeren, de micro-omgeving van de tumor te veranderen en de expressie van intercellulaire adhesiemoleculen te verbeteren. 1 (ICAM-1), Fas en belangrijk histocompatibiliteitscomplex Ⅰ (MHCⅠ) in tumorcellen. Hoge dosis gefractioneerde radiotherapie heeft ook immunogeniciteit, waardoor de bloed-hersenbarrière (BBB) kan worden geopend en de toegang van ICI tot het hersenweefsel kan worden bevorderd. Radiotherapie kan echter de expressie van PD-L1 opwaarts reguleren en de tumorimmuniteit remmen, wat kan worden verbeterd door ICI. Concluderend: intracraniale radiotherapie in combinatie met ICI's heeft een haalbaarheid en een theoretische basis voor de behandeling van kwaadaardige tumoren.
Cadonilimab is een bispecifiek antilichaam (BsAb) dat met hoge affiniteit aan zowel PD-1 als CTLA-4 kan binden. Het is een nieuw medicijn voor tumorimmunotherapie met een quadrivalente structuur en een korte halfwaardetijd, en in toxiciteitsstudies bij apen is aangetoond dat het minder toxiciteit heeft dan de combinatie van anti-PD-1- en anti-CTLA-4-antilichamen. Deze kenmerken maken het mogelijk dat het gebruik van Cadonilimab bij kankerpatiënten een betere werkzaamheid en veiligheid kan hebben.
Concluderend kan worden gesteld dat de combinatie van Cadonilimab met radiotherapie potentiële voordelen heeft en naar verwachting het potentieel heeft om de antitumorale werkzaamheid verder te verbeteren. Daarom is het doel van deze studie om de werkzaamheid en veiligheid van Cadonilimab in combinatie met SRS bij de behandeling van hersenmetastasen door NSCLC te evalueren, en om bewijs te leveren voor toekomstige studies.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Rongrong Zhou, MD, PHD
- Telefoonnummer: +8613875898127
- E-mail: zhourr@csu.edu.cn
Studie Locaties
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, China
- Werving
- Xiangya Hospital, Central South University
-
Contact:
- Rongrong Zhou, MD, PHD
- Telefoonnummer: +8613875898127
- E-mail: zhourr@csu.edu.cn
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 jaar ≤ 75 jaar oud; Zowel mannelijk als vrouwelijk;
- ECOG 0-1;
- Histologisch of cytologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker;
- Progressie van hersenmetastasen na eerdere eerstelijns antitumortherapie;
- Eisen bij hersenmetastasen: ① meetbare hersenmetastasen zonder radiotherapie; ②SRS/FSRT: het maximale tumorvolume van hersenmetastasen was minder dan 10 cm3, de enkele diameter was minder dan 3 cm en het totale volume van de betrokken hersenmetastasen was minder dan 15 cm3.
- Reactie op eerdere therapie met checkpointremmers op basis van de initiële responsbeoordeling;
- Als een metastatische laesie van het hoofd is bestraald, overschrijdt de cumulatieve stralingsdosis niet voor alle structuren de getolereerde dosis.
- Voor patiënten met meetbare CZS-laesies is de langste diameter op MRI-beelden ≥10 mm, wat geschikt is voor herhaalde en nauwkeurige metingen.
- De proefpersonen werden beoordeeld op alle extracraniale ziektelocaties (bijvoorbeeld door middel van computertomografie (CT)-scan en botscan of positronemissietomografie (PET-CT) binnen 14 dagen vóór de eerste dosis.
- De proefpersonen moesten binnen 14 dagen vóór de eerste dosis medicatie een MRI-scan van de hersenen ondergaan.
- Geschatte overlevingstijd> 12 weken.
- Deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de proef; Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een zwangerschapstest in serum of urine negatief zijn.
- Patiënten die geen borstvoeding geven.
- Beschikken over duidelijke en goede orgaanfuncties:
- Geef vrijwillig geïnformeerde toestemming en wees bereid en in staat om te voldoen aan de follow-up, behandeling, laboratoriumtests en andere onderzoeksvereisten die in het onderzoeksschema zijn gespecificeerd.
Uitsluitingscriteria:
Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:
- Ervaren intracraniale toxiciteit graad 3-4 (toxiciteit voor de hypofyse of het centrale zenuwstelsel);
- Geen meetbare intracraniale metastatische laesies zonder radiotherapie;
- Meningeale metastase;
- Als u chemotherapie of gerichte therapie krijgt, mag de wash-outperiode niet langer zijn dan 3 weken; bij resectie van hersenmetastasen mag de wash-outperiode niet langer zijn dan 2 weken;
- Heb significante auto-immuunziekten
- Voorafgaande behandeling met een cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde proteïne 4 (CTLA-4)-remmer.
- Eerdere (binnen 5 jaar) of gelijktijdige andere kwaadaardige tumoren
- Voorgeschiedenis van anafylaxie door een monoklonaal antilichaam en/of onderzoeksgeneesmiddelcomponent.
- Een voorgeschiedenis van of huidige niet-infectieuze pneumonie/interstitiële longziekte waarvoor systemische glucocorticoïden nodig zijn.
- Ernstige infectie binnen 4 weken vóór de eerste dosis.
- Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie en allogene hematopoietische stamceltransplantatie.
- De proefpersonen hadden binnen 14 dagen vóór inname van het onderzoeksgeneesmiddel een systemische behandeling met corticosteroïden (>10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressiva nodig.
- Patiënten met klinisch significante hart- en vaatziekten
- Tegelijkertijd inschrijven voor een ander klinisch onderzoek, tenzij het een observationeel, niet-interventioneel klinisch onderzoek of een vervolg op een interventioneel onderzoek betreft.
- U heeft binnen 30 dagen vóór de eerste dosis een levend vaccin gekregen, of u bent van plan om tijdens het onderzoek een levend vaccin te krijgen.
- Bekende geschiedenis van psychische aandoeningen, middelenmisbruik, alcohol- of drugsmisbruik.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
- De aanwezigheid van medische aandoeningen, behandelingen of laboratoriumafwijkingen uit het verleden of heden kan de resultaten van het onderzoek verwarren, de volledige deelname van de proefpersoon aan het onderzoek belemmeren, of het kan niet in het beste belang van de proefpersoon zijn om aan het onderzoek deel te nemen. studie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cadonilimab gecombineerd met SRS
In aanmerking komende proefpersonen werden behandeld met stereotactische radiotherapie voor hersenmetastasen plus Cadonilimab, gevolgd door onderhoudstherapie met alleen Cadonilimab
|
In aanmerking komende proefpersonen werden behandeld met stereotactische radiotherapie voor hersenmetastasen plus Cadonilimab, gevolgd door onderhoudstherapie met alleen Cadonilimab
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
iORR
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde intracraniale progressie, beoordeeld tot maximaal 2 jaar.
|
Het intracraniële objectieve responspercentage (iORR) werd gedefinieerd als het percentage patiënten dat een vooraf gespecificeerde vermindering van het tumorvolume bereikte en de minimale tijdsvereiste handhaafde, inclusief CR- en PR-gevallen.
|
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde intracraniale progressie, beoordeeld tot maximaal 2 jaar.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PFS
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, geschat op maximaal 2 jaar.
|
Progressievrije overleving (PFS): gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel tot de documentatie van ziekteprogressie (volgens RECIST v1.1) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst heeft voorgedaan.
|
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, geschat op maximaal 2 jaar.
|
|
iPFS
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde intracraniale progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 2 jaar
|
Intracraniële Progress Free Survival Rate (iPFS): de tijd vanaf de klinische detectie van hersenmetastasen tot het eerste optreden van intracraniale progressie of overlijden.
iPFS werd beoordeeld volgens de criteria van de Response Assessment of Brain Metastases in Neurooncology (RANO-BM).
|
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde intracraniale progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 2 jaar
|
|
Besturingssysteem
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, maximaal 2 jaar
|
Totale overleving (OS): gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot het overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, maximaal 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Pathologische processen
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Neoplastische processen
- Neoplasmata van het zenuwstelsel
- Carcinoom, bronchogeen
- Bronchiale neoplasmata
- Neoplasmata van het centrale zenuwstelsel
- Longneoplasmata
- Neoplasma metastase
- Carcinoom, niet-kleincellige long
- Hersenneoplasmata
Andere studie-ID-nummers
- 202410188
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .