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Cadonilimab combinato con radioterapia stereotassica come trattamento di seconda linea per le metastasi cerebrali

22 novembre 2024 aggiornato da: Rongrong Zhou

Efficacia e sicurezza di Cadonilimab combinato con radioterapia stereotassica come trattamento di seconda linea per le metastasi cerebrali da carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC): uno studio clinico di Fase II a braccio singolo, in aperto

L'obiettivo di questo studio clinico è valutare l'efficacia e la sicurezza di Cadonilimab combinato con la radioterapia stereotassica nel trattamento di seconda linea delle metastasi cerebrali da carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC).

Le principali domande a cui si propone di rispondere sono:

  • Cadonilimab combinato con SRT nel trattamento di seconda linea delle metastasi cerebrali fornisce risultati migliori?
  • La tossicità di Cadonilimab combinato con la SRT è gestibile nel trattamento di seconda linea delle metastasi cerebrali? I ricercatori confronteranno l'efficacia e la sicurezza di Cadonilimab combinato con la SRT come trattamento di seconda linea per i pazienti con NSCLC avanzato:
  • Ricevere Cadonilimab combinato con SRT per lesioni cerebrali.
  • Visita regolarmente l'ospedale una volta ogni 12 settimane per controlli ed esami

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il cancro del polmone è il tumore con la più alta morbilità e mortalità nel mondo. La sede metastatica più comune del cancro ai polmoni è il cervello.

La radioterapia è un trattamento classico per le metastasi cerebrali da cancro ai polmoni. La radiochirurgia stereotassica (SRS) dispone di una tecnologia guidata dalle immagini, in grado di individuare con precisione la posizione del tumore con una precisione millimetrica e di ridurre efficacemente la radiazione ai tessuti normali circostanti. Secondo le raccomandazioni pertinenti delle linee guida NCCN per i tumori del sistema nervoso centrale (prima edizione 2022), la SRS può essere data priorità ai pazienti con metastasi cerebrali localizzate di nuova diagnosi o con controllo stabile del tumore sistemico, che può proteggere meglio la funzione cognitiva dei pazienti. La SRS dovrebbe essere considerata la terapia iniziale nei pazienti con un numero limitato di metastasi cerebrali. Citazione (S): la SRS dovrebbe essere presa in considerazione soprattutto nei pazienti con un buono stato di attività fisica (PS) e un volume tumorale totale ridotto.

Un tempo il cervello era considerato un organo con privilegi immunitari, in grado di inibire attivamente qualsiasi risposta immunitaria. Le linee guida del NCCN del 2019 hanno raccomandato gli inibitori del checkpoint immunitario (ICI) come trattamento di prima linea per alcuni pazienti con cancro ai polmoni e si sta esplorando anche l’applicazione degli ICI nel cancro ai polmoni con metastasi cerebrali. Diversi studi RCT di fase III hanno dimostrato che l’immunoterapia prolunga la sopravvivenza dei pazienti con metastasi cerebrali.

Come trattamento classico per le metastasi cerebrali da cancro ai polmoni, la radioterapia può promuovere l'effetto immunitario antitumorale inducendo la morte delle cellule immunogeniche, esponendo gli antigeni associati al tumore, attivando le cellule dendritiche, modificando il microambiente tumorale e migliorando l'espressione delle molecole di adesione intercellulare. 1 (ICAM-1), Fas e complesso maggiore di istocompatibilità Ⅰ (MHCⅠ) nelle cellule tumorali. La radioterapia frazionata ad alte dosi ha anche immunogenicità, che può aprire la barriera emato-encefalica (BBB) ​​e promuovere l'ingresso di ICI nel tessuto cerebrale. Tuttavia, la radioterapia può aumentare l’espressione di PD-L1 e inibire l’immunità tumorale, che può essere migliorata dall’ICI. In conclusione, la radioterapia intracranica combinata con gli ICI ha fattibilità e basi teoriche per il trattamento dei tumori maligni.

Cadonilimab è un anticorpo bispecifico (BsAb) che può legarsi sia a PD-1 che a CTLA-4 con elevata affinità. Si tratta di un nuovo farmaco immunoterapico antitumorale con una struttura quadrivalente e un'emivita breve e ha dimostrato di avere una tossicità inferiore rispetto alla combinazione di anticorpi anti-PD-1 e anti-CTLA-4 negli studi di tossicità sulle scimmie. Queste caratteristiche rendono possibile che l’uso di Cadonilimab nei soggetti affetti da cancro possa avere una migliore efficacia e sicurezza.

In conclusione, la combinazione di Cadonilimab con la radioterapia presenta potenziali vantaggi e si prevede che possa migliorare ulteriormente l’efficacia antitumorale. Pertanto, lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza di Cadonilimab combinato con SRS nel trattamento delle metastasi cerebrali da NSCLC e fornire prove per studi futuri.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

20

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Rongrong Zhou, MD, PHD
  • Numero di telefono: +8613875898127
  • Email: zhourr@csu.edu.cn

Luoghi di studio

  • Cina
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Cina
        • Reclutamento
        • Xiangya Hospital, Central South University
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. 18 anni ≤ 75 anni; Sia maschio che femmina;
  2. ECOG 0-1;
  3. Carcinoma polmonare non a piccole cellule confermato istologicamente o citologicamente;
  4. Progressione con metastasi cerebrali dopo precedente terapia antitumorale di prima linea;
  5. Requisiti per le metastasi cerebrali: ① metastasi cerebrali misurabili senza radioterapia; ②SRS/FSRT: il volume massimo del tumore delle metastasi cerebrali era inferiore a 10 cm3, il diametro singolo era inferiore a 3 cm e il volume totale delle metastasi cerebrali coinvolte era inferiore a 15 cm3.
  6. Risposta alla precedente terapia con inibitori del checkpoint sulla valutazione della risposta iniziale;
  7. Se è stata irradiata una lesione metastatica della testa, la dose cumulativa di radiazioni non supera la dose tollerata su tutte le strutture.
  8. Per i pazienti con lesioni misurabili del sistema nervoso centrale, il diametro più lungo sulle immagini MRI è ≥ 10 mm, adatto per misurazioni ripetute e accurate.
  9. I soggetti sono stati valutati per tutti i siti di malattia extracranica (ad esempio, mediante tomografia computerizzata (CT) e scintigrafia ossea o tomografia a emissione di positroni (PET-CT) entro 14 giorni prima della prima dose.
  10. I soggetti dovevano sottoporsi a una risonanza magnetica cerebrale di base entro 14 giorni prima della prima dose di farmaco.
  11. Tempo di sopravvivenza stimato > 12 settimane.
  12. I partecipanti in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio; Nelle donne in età fertile, il test di gravidanza sul siero o sulle urine deve risultare negativo.
  13. Pazienti che non allattano.
  14. Avere funzioni organiche definite e buone:
  15. Fornire il consenso informato volontariamente ed essere disposti e in grado di conformarsi al follow-up, al trattamento, ai test di laboratorio e ad altri requisiti dello studio specificati nel programma dello studio.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei a partecipare allo studio:

  1. Tossicità intracranica di grado 3-4 sperimentata (tossicità dell'ipofisi o del sistema nervoso centrale);
  2. Nessuna lesione metastatica intracranica misurabile senza radioterapia;
  3. Metastasi meningee;
  4. Se si riceve chemioterapia o terapia mirata, il periodo di washout non deve superare le 3 settimane; se si riceve una resezione di metastasi cerebrali, il periodo di washout non deve superare le 2 settimane;
  5. Hanno malattie autoimmuni significative
  6. Precedente trattamento con un inibitore citotossico della proteina 4 associata ai linfociti T (CTLA-4).
  7. Precedenti (entro 5 anni) o concomitanti altri tumori maligni
  8. Storia di anafilassi verso qualsiasi anticorpo monoclonale e/o componente del farmaco in studio.
  9. Una storia o una attuale polmonite non infettiva/malattia polmonare interstiziale che richiede glucocorticoidi sistemici.
  10. Infezione grave entro 4 settimane prima della prima dose.
  11. Anamnesi nota di trapianto d'organo allogenico e trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
  12. I soggetti necessitavano di un trattamento sistemico con corticosteroidi (>10 mg di prednisone equivalente al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima di assumere il farmaco in studio.
  13. Pazienti con malattia cardiovascolare clinicamente significativa
  14. Iscriversi contemporaneamente a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale, non interventistico o di follow-up di uno studio interventistico.
  15. Hanno ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose o hanno pianificato di ricevere un vaccino vivo durante lo studio.
  16. Storia nota di malattia mentale, abuso di sostanze, abuso di alcol o droghe.
  17. Donne in gravidanza o in allattamento.
  18. La presenza di condizioni mediche, trattamenti o anomalie di laboratorio passate o attuali può confondere i risultati dello studio, interferire con la piena partecipazione del soggetto allo studio o potrebbe non essere nel migliore interesse del soggetto a partecipare allo studio. studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cadonilimab combinato con SRS
I soggetti idonei sono stati trattati con radioterapia stereotassica per metastasi cerebrali più Cadonilimab seguita da terapia di mantenimento con Cadonilimab da solo
Droga: Cadonilimab combinato con SRS
I soggetti idonei sono stati trattati con radioterapia stereotassica per metastasi cerebrali più Cadonilimab seguita da terapia di mantenimento con Cadonilimab da solo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
iORR
Lasso di tempo: Dalla data di arruolamento fino alla data della prima progressione intracranica documentata, valutata fino a 2 anni.
Il tasso di risposta obiettiva intracranica (iORR) è stato definito come la percentuale di pazienti che hanno ottenuto una riduzione prespecificata del volume del tumore e hanno mantenuto il tempo minimo richiesto, inclusi i casi CR e PR.
Dalla data di arruolamento fino alla data della prima progressione intracranica documentata, valutata fino a 2 anni.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
PFS
Lasso di tempo: Dalla data di iscrizione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 2 anni.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS): definita come il tempo trascorso dal primo utilizzo di un farmaco in studio alla documentazione della progressione della malattia (secondo RECIST v1.1) o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
Dalla data di iscrizione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 2 anni.
iPFS
Lasso di tempo: Dalla data di arruolamento fino alla data della prima progressione intracranica documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 2 anni
Tasso di sopravvivenza libera da progressione intracranica (iPFS): il tempo che intercorre tra il rilevamento clinico delle metastasi cerebrali e il primo verificarsi di progressione intracranica o morte. L'iPFS è stato valutato secondo i criteri della valutazione della risposta delle metastasi cerebrali in neurooncologia (RANO-BM).
Dalla data di arruolamento fino alla data della prima progressione intracranica documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 2 anni
Sistema operativo
Lasso di tempo: Dalla data di iscrizione fino alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutata fino a 2 anni
Sopravvivenza globale (OS): definita come il tempo dall'inizio del trattamento alla morte per qualsiasi causa.
Dalla data di iscrizione fino alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutata fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Rongrong Zhou

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 novembre 2024

Completamento primario (Stimato)

1 novembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 novembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 novembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 novembre 2024

Primo Inserito (Stimato)

25 novembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

25 novembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 novembre 2024

Ultimo verificato

1 novembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 202410188

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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