Kadonilimab w połączeniu z radioterapią stereotaktyczną jako leczenie drugiego rzutu w przypadku przerzutów do mózgu
Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania kadonilimabu w skojarzeniu z radioterapią stereotaktyczną jako leczenia drugiego rzutu przerzutów do mózgu spowodowanych niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC): jednoramienne, otwarte badanie kliniczne fazy II
Celem tego badania klinicznego jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania kadonilimabu w skojarzeniu z radioterapią stereotaktyczną w leczeniu drugiej linii przerzutów do mózgu niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC).
Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:
- Czy kadonilimab w połączeniu z SRT w drugiej linii leczenia przerzutów do mózgu daje lepsze wyniki?
- Czy można opanować toksyczność kadonilimabu w skojarzeniu z SRT w leczeniu drugiej linii przerzutów do mózgu? Naukowcy przeprowadzą porównanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania kadonilimabu w połączeniu z SRT jako leczenia drugiego rzutu u pacjentów z zaawansowanym NSCLC:
- W przypadku uszkodzeń mózgu należy przyjmować kadonilimab w połączeniu z SRT.
- Odwiedzaj szpital regularnie raz na 12 tygodni w celu kontroli i badań
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Rak płuc to nowotwór o najwyższej zachorowalności i śmiertelności na świecie. Najczęstszym miejscem przerzutów raka płuc jest mózg.
Radioterapia jest klasyczną metodą leczenia przerzutów raka płuc do mózgu. Radiochirurgia stereotaktyczna (SRS) wykorzystuje technologię obrazowania, która pozwala dokładnie określić lokalizację guza z dokładnością do milimetrów i skutecznie zmniejszyć promieniowanie do otaczających zdrowych tkanek. Zgodnie z odpowiednimi zaleceniami wytycznych NCCN dotyczącymi guzów ośrodkowego układu nerwowego (pierwsze wydanie 2022 r.) SRS można zastosować priorytetowo u pacjentów z nowo zdiagnozowanymi zlokalizowanymi przerzutami do mózgu lub ze stabilną ogólnoustrojową kontrolą nowotworu, co może lepiej chronić funkcje poznawcze pacjentów. SRS należy rozważyć jako terapię początkową u pacjentów z ograniczoną liczbą przerzutów do mózgu. Cytat (S): SRS należy rozważyć zwłaszcza u pacjentów z dobrą aktywnością fizyczną (PS) i małą całkowitą objętością guza.
Kiedyś uważano, że mózg jest organem uprzywilejowanym w zakresie odporności, który może aktywnie hamować każdą odpowiedź immunologiczną. W wytycznych NCCN z 2019 r. zaleca się stosowanie inhibitorów immunologicznych punktów kontrolnych (ICI) jako leczenia pierwszego rzutu u niektórych pacjentów z rakiem płuc. Badane jest także zastosowanie ICI w leczeniu raka płuc z przerzutami do mózgu. Kilka badań RCT III fazy wykazało, że immunoterapia wydłuża przeżycie pacjentów z przerzutami do mózgu.
Jako klasyczna metoda leczenia przerzutów raka płuc do mózgu, radioterapia może wzmacniać przeciwnowotworowy efekt immunologiczny poprzez indukcję immunogennej śmierci komórek, eksponowanie antygenów związanych z nowotworem, aktywację komórek dendrytycznych, zmianę mikrośrodowiska guza i zwiększenie ekspresji międzykomórkowych cząsteczek adhezyjnych. 1 (ICAM-1), Fas i główny kompleks zgodności tkankowej Ⅰ (MHCⅠ) w komórkach nowotworowych. Radioterapia frakcjonowana w dużych dawkach ma również immunogenność, która może otwierać barierę krew-mózg (BBB) i ułatwiać wnikanie ICI do tkanki mózgowej. Jednakże radioterapia może zwiększyć ekspresję PD-L1 i hamować odporność nowotworu, co można poprawić za pomocą ICI. Podsumowując, radioterapia wewnątrzczaszkowa w połączeniu z ICI ma wykonalność i podstawy teoretyczne w leczeniu nowotworów złośliwych.
Kadonilimab jest przeciwciałem bispecyficznym (BsAb), które może wiązać się z dużym powinowactwem zarówno z PD-1, jak i CTLA-4. Jest to nowy lek do immunoterapii nowotworów o czterowalentnej strukturze i krótkim okresie półtrwania, a w badaniach toksyczności u małp wykazano, że ma mniejszą toksyczność niż połączenie przeciwciał anty-PD-1 i anty-CTLA-4. Cechy te umożliwiają lepszą skuteczność i bezpieczeństwo stosowania kadonilimabu u pacjentów chorych na raka.
Podsumowując, połączenie kadonilimabu z radioterapią ma potencjalne zalety i oczekuje się, że będzie mogło potencjalnie zwiększyć skuteczność przeciwnowotworową. Dlatego celem tego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania kadonilimabu w skojarzeniu z SRS w leczeniu przerzutów NSCLC do mózgu oraz dostarczenie dowodów do przyszłych badań.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Rongrong Zhou, MD, PHD
- Numer telefonu: +8613875898127
- E-mail: zhourr@csu.edu.cn
Lokalizacje studiów
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Chiny
- Rekrutacyjny
- Xiangya Hospital, Central South University
-
Kontakt:
- Rongrong Zhou, MD, PHD
- Numer telefonu: +8613875898127
- E-mail: zhourr@csu.edu.cn
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- 18 lat ≤ 75 lat; Zarówno mężczyzna, jak i kobieta;
- ECOG 0-1;
- Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony niedrobnokomórkowy rak płuc;
- Progresja z przerzutami do mózgu po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej pierwszego rzutu;
- Wymagania dotyczące przerzutów do mózgu: ① mierzalne przerzuty do mózgu bez radioterapii; ②SRS/FSRT: maksymalna objętość guza z przerzutami do mózgu była mniejsza niż 10 cm3, pojedyncza średnica była mniejsza niż 3 cm, a całkowita objętość przerzutów do mózgu była mniejsza niż 15 cm3.
- Odpowiedź na poprzednią terapię inhibitorami punktu kontrolnego na podstawie wstępnej oceny odpowiedzi;
- W przypadku napromieniania zmiany przerzutowej głowy, skumulowana dawka promieniowania nie przekracza dawki tolerowanej dla wszystkich struktur.
- W przypadku pacjentów z mierzalnymi zmianami w OUN najdłuższa średnica na obrazach MRI wynosi ≥10 mm, co umożliwia wielokrotny i dokładny pomiar.
- Uczestników oceniano pod kątem wszystkich lokalizacji choroby pozaczaszkowej (np. za pomocą tomografii komputerowej (CT) i skanu kości lub pozytonowej tomografii emisyjnej (PET-CT) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki.
- W ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki leku u pacjentów należało wykonać podstawowe badanie MRI mózgu.
- Szacowany czas przeżycia > 12 tygodni.
- Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania; U kobiet w wieku rozrodczym test ciążowy z surowicy lub moczu musi dać wynik negatywny.
- Pacjenci, którzy nie karmią piersią.
- Mają określone i dobre funkcje narządów:
- Wyraź świadomą zgodę dobrowolnie oraz wyrażaj chęć i możliwość przestrzegania obserwacji, leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań dotyczących badania określonych w harmonogramie badania.
Kryteria wykluczenia:
W badaniu nie kwalifikują się osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:
- Doświadczona toksyczność wewnątrzczaszkowa stopnia 3-4 (toksyczność przysadki mózgowej lub ośrodkowego układu nerwowego);
- Brak mierzalnych zmian przerzutowych wewnątrzczaszkowych bez radioterapii;
- Przerzuty oponowe;
- W przypadku chemioterapii lub terapii celowanej okres wymywania nie powinien przekraczać 3 tygodni; w przypadku resekcji przerzutów do mózgu okres wymywania nie powinien przekraczać 2 tygodni;
- Mają istotne choroby autoimmunologiczne
- Wcześniejsze leczenie cytotoksycznym inhibitorem białka 4 związanego z limfocytami T (CTLA-4).
- Wcześniejsze (w ciągu 5 lat) lub współistniejące inne nowotwory złośliwe
- Historia anafilaksji na dowolne przeciwciało monoklonalne i/lub składnik badanego leku.
- Niezakaźne zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc wymagająca ogólnoustrojowego stosowania glikokortykosteroidów w wywiadzie lub obecnie.
- Poważne zakażenie w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.
- Znana historia allogenicznego przeszczepiania narządów i allogenicznego przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych.
- Pacjenci wymagali leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dzień) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed przyjęciem badanego leku.
- Pacjenci z klinicznie istotną chorobą układu krążenia
- Weź udział w innym badaniu klinicznym w tym samym czasie, chyba że jest to obserwacyjne, nieinterwencyjne badanie kliniczne lub kontynuacja badania interwencyjnego.
- Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką lub planował otrzymać żywą szczepionkę w trakcie badania.
- Znana historia chorób psychicznych, nadużywania substancji psychoaktywnych, nadużywania alkoholu lub narkotyków.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Obecność jakichkolwiek przeszłych lub obecnych schorzeń, leczenia lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych może zakłócić wyniki badania, przeszkodzić w pełnym udziale uczestnika w badaniu lub może nie leżeć w najlepszym interesie uczestnika, aby wziął udział w badaniu badanie.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kadonilimab w połączeniu z SRS
Kwalifikujący się pacjenci byli leczeni radioterapią stereotaktyczną z powodu przerzutów do mózgu w skojarzeniu z kadonilimabem, a następnie terapią podtrzymującą samym kadonilimabem
|
Kwalifikujący się pacjenci byli leczeni radioterapią stereotaktyczną z powodu przerzutów do mózgu w skojarzeniu z kadonilimabem, a następnie terapią podtrzymującą samym kadonilimabem
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
iORR
Ramy czasowe: Od daty włączenia do badania do daty pierwszej udokumentowanej progresji wewnątrzczaszkowej, ocenianej do 2 lat.
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi wewnątrzczaszkowej (iORR) zdefiniowano jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli wcześniej określone zmniejszenie objętości guza i utrzymali wymagany minimalny czas, włączając przypadki CR i PR.
|
Od daty włączenia do badania do daty pierwszej udokumentowanej progresji wewnątrzczaszkowej, ocenianej do 2 lat.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
PFS
Ramy czasowe: Od daty włączenia do badania do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, szacowany okres do 2 lat.
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS): definiowane jako czas od pierwszego użycia badanego leku do udokumentowania progresji choroby (zgodnie z RECIST v1.1) lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Od daty włączenia do badania do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, szacowany okres do 2 lat.
|
|
iPFS
Ramy czasowe: Od daty włączenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji wewnątrzczaszkowej lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 2 lat
|
Wskaźnik przeżycia wolnego od postępu wewnątrzczaszkowego (iPFS): czas od klinicznego wykrycia przerzutów do mózgu do pierwszego wystąpienia progresji wewnątrzczaszkowej lub śmierci.
iPFS oceniano zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi przerzutów do mózgu w neuroonkologii (RANO-BM).
|
Od daty włączenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji wewnątrzczaszkowej lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 2 lat
|
|
System operacyjny
Ramy czasowe: Od daty wpisu do daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, która z przyczyn nastąpi wcześniej, szacowana do 2 lat
|
Przeżycie całkowite (OS): definiowane jako czas od rozpoczęcia leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Od daty wpisu do daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, która z przyczyn nastąpi wcześniej, szacowana do 2 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Procesy patologiczne
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Procesy Nowotworowe
- Nowotwory Układu Nerwowego
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Nowotwory ośrodkowego układu nerwowego
- Nowotwory płuc
- Przerzuty nowotworu
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Nowotwory mózgu
Inne numery identyfikacyjne badania
- 202410188
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .