Kadonilimabi yhdistettynä stereotaktiseen sädehoitoon aivometastaasien toisen linjan hoitona
Kadonilimabin tehokkuus ja turvallisuus yhdistettynä stereotaktiseen sädehoitoon ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) aivometastaasien toisen linjan hoitona: yksihaarainen, avoin, faasin II kliininen tutkimus
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida kadonilimabin tehoa ja turvallisuutta yhdessä stereotaktisen sädehoidon kanssa ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) aivometastaasien toisen linjan hoidossa.
Pääkysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
- Antaako kadonilimabi yhdistettynä SRT:hen aivometastaasien toisen linjan hoidossa parempia tuloksia?
- Onko kadonilimabin toksisuus yhdessä SRT:n kanssa hallittavissa aivoetastaasien toisen linjan hoidossa? Tutkijat vertailevat kadonilimabin tehoa ja turvallisuutta yhdessä SRT:n kanssa toisen linjan hoitona potilaille, joilla on edennyt NSCLC:
- Saat Cadonilimabia yhdistettynä SRT:hen aivovaurioiden hoitoon.
- Vieraile sairaalassa säännöllisesti 12 viikon välein tarkastuksia ja testejä varten
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Keuhkosyöpä on maailman korkein sairastuvuus ja kuolleisuus syöpään. Keuhkosyövän yleisin metastaattinen kohta on aivot.
Sädehoito on klassinen hoitomuoto keuhkosyövän aivometastaaseihin. Stereotaktisessa radiokirurgiassa (SRS) on kuvaohjattu tekniikka, jonka avulla tuumorin sijainti voidaan löytää tarkasti millimetrin tarkkuudella ja vähentää tehokkaasti ympäröiviin normaaleihin kudoksiin kohdistuvaa säteilyä. NCCN:n keskushermoston kasvaimia koskevien ohjeiden (ensimmäinen painos 2022) suositusten mukaan SRS voidaan antaa etusijalle potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu paikallisia aivometastaaseja tai joilla on vakaa systeeminen kasvainhallinta, mikä voi paremmin suojata potilaiden kognitiivisia toimintoja. SRS:ää tulee harkita aloitushoitona potilailla, joilla on rajoitettu määrä aivometastaaseja. Lainaus (S): SRS:ää tulee harkita erityisesti potilailla, joilla on hyvä fyysinen aktiivisuus (PS) ja pieni kasvaimen kokonaistilavuus.
Aivoja pidettiin kerran immuunijärjestelmän etuoikeutettuna elimenä, joka voi aktiivisesti estää mitä tahansa immuunivastetta. Vuoden 2019 NCCN:n ohjeissa suositellaan immuunitarkistuspisteen estäjiä (ICI) ensilinjan hoidoksi joillekin keuhkosyöpäpotilaille, ja myös ICI:n käyttöä keuhkosyövässä, jossa on aivometastaasseja, tutkitaan. Useat vaiheen III RCT-tutkimukset ovat osoittaneet, että immunoterapia pidentää potilaiden, joilla on aivometastaaseja, elinaikaa.
Klassisena keuhkosyövän aivometastaasien hoitona sädehoito voi edistää kasvainten vastaista immuunivaikutusta indusoimalla immunogeenistä solukuolemaa, paljastamalla kasvaimeen liittyviä antigeenejä, aktivoimalla dendriittisoluja, muuttamalla kasvaimen mikroympäristöä ja tehostamalla solujen välisen adheesiomolekyylin ilmentymistä. 1 (ICAM-1), Fas ja suuri histoyhteensopivuuskompleksi Ⅰ (MHCⅠ) kasvainsolut. Suuriannoksisella fraktioidulla sädehoidolla on myös immunogeenisuutta, mikä voi avata veri-aivoesteen (BBB) ja edistää ICI:n pääsyä aivokudokseen. Sädehoito voi kuitenkin lisätä PD-L1:n ilmentymistä ja estää kasvainimmuniteettia, jota ICI voi parantaa. Yhteenvetona voidaan todeta, että intrakraniaalisella sädehoidolla yhdistettynä ICI:ihin on toteutettavuus ja teoreettinen perusta pahanlaatuisten kasvainten hoidossa.
Kadonilimabi on bispesifinen vasta-aine (BsAb), joka voi sitoutua sekä PD-1:een että CTLA-4:ään suurella affiniteetilla. Se on uusi tuumori-immunoterapialääke, jolla on neliarvoinen rakenne ja lyhyt puoliintumisaika, ja sen on osoitettu olevan vähemmän toksisia kuin anti-PD-1- ja anti-CTLA-4-vasta-aineiden yhdistelmä apinoilla tehdyissä toksisuustutkimuksissa. Nämä ominaisuudet mahdollistavat sen, että kadonilimabin käytöllä syöpäpotilailla voi olla parempi teho ja turvallisuus.
Yhteenvetona voidaan todeta, että kadonilimabin yhdistelmällä sädehoidon kanssa on mahdollisia etuja, ja sen odotetaan parantavan entisestään kasvainten vastaista tehoa. Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida kadonilimabin tehoa ja turvallisuutta yhdessä SRS:n kanssa NSCLC:n aiheuttamien aivometastaasien hoidossa ja tarjota todisteita tulevia tutkimuksia varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Rongrong Zhou, MD, PHD
- Puhelinnumero: +8613875898127
- Sähköposti: zhourr@csu.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kiina
- Rekrytointi
- Xiangya Hospital, Central South University
-
Ottaa yhteyttä:
- Rongrong Zhou, MD, PHD
- Puhelinnumero: +8613875898127
- Sähköposti: zhourr@csu.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- 18 vuotta vanha ≤ 75 vuotta vanha; Sekä mies että nainen;
- ECOG 0-1;
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä;
- Aivometastaasien eteneminen edellisen ensimmäisen linjan kasvainten vastaisen hoidon jälkeen;
- Aivometastaasien vaatimukset: ① mitattavissa olevat aivometastaasit ilman sädehoitoa; ②SRS/FSRT: aivometastaasien suurin kasvaintilavuus oli alle 10 cm3, yksittäinen halkaisija oli alle 3 cm ja mukana olevien aivometastaasien kokonaistilavuus oli alle 15 cm3.
- Vaste aikaisempaan tarkistuspisteen estäjähoitoon alkuperäisen vastearvioinnin perusteella;
- Jos pään metastaattinen leesio on säteilytetty, kumulatiivinen säteilyannos ei ylitä siedettyä annosta kaikille rakenteille.
- Potilailla, joilla on mitattavissa olevia keskushermostovaurioita, MRI-kuvien pisin halkaisija on ≥10 mm, mikä soveltuu toistuvaan ja tarkkaan mittaukseen.
- Koehenkilöistä arvioitiin kaikki ekstrakraniaaliset sairauskohdat (esim. tietokonetomografialla (CT) ja luuskannauksella tai positroniemissiotomografialla (PET-CT) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
- Koehenkilöillä oli oltava aivojen MRI-tutkimus 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta.
- Arvioitu eloonjäämisaika > 12 viikkoa.
- Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana; Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin tai virtsan raskaustestin tulee olla negatiivinen.
- Potilaat, jotka eivät imetä.
- Niillä on selkeät ja hyvät elintoiminnot:
- Anna tietoon perustuva suostumus vapaaehtoisesti ja olet valmis ja kykenevä noudattamaan tutkimusaikataulussa määriteltyjä seuranta-, hoito-, laboratoriotestaus- ja muita tutkimusvaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen:
- Kokenut asteen 3–4 kallonsisäinen toksisuus (aivolisäkkeen tai keskushermoston toksisuus);
- Ei mitattavissa olevia kallonsisäisiä metastaattisia vaurioita ilman sädehoitoa;
- Meningeaaliset etäpesäkkeet;
- Jos saat kemoterapiaa tai kohdennettua hoitoa, poistumisjakson ei tulisi ylittää 3 viikkoa; jos aivometastaasiresektio suoritetaan, huuhtoutumisaika ei saa ylittää 2 viikkoa;
- Sinulla on merkittäviä autoimmuunisairauksia
- Aiempi hoito sytotoksisella T-lymfosyytteihin liittyvällä proteiini 4:n (CTLA-4) inhibiittorilla.
- Aiemmat (5 vuoden sisällä) tai samanaikaiset muut pahanlaatuiset kasvaimet
- Aiempi anafylaksia jollekin monoklonaaliselle vasta-aineelle ja/tai tutkimuslääkekomponentille.
- Aiempi tai nykyinen ei-tarttuva keuhkokuume/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii systeemisiä glukokortikoideja.
- Vakava infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
- Tunnettu allogeenisen elinsiirron ja allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia.
- Koehenkilöt tarvitsivat systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ottamista.
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus
- Ilmoittaudu samaan aikaan toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnollinen, ei-interventiotutkimus tai interventiotutkimuksen seuranta.
- Sai elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai aikoi saada elävän rokotteen tutkimuksen aikana.
- Tunnettu mielisairaus, päihteiden väärinkäyttö, alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Aiempien tai nykyisten lääketieteellisten tilojen, hoitojen tai laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen voi sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai se ei välttämättä ole tutkittavan edun mukaista osallistua tutkimukseen. opiskella.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kadonilimabi yhdistettynä SRS:ään
Tukikelpoisia koehenkilöitä hoidettiin stereotaktisella sädehoidolla aivoetastaasien vuoksi sekä kadonilimabilla, jota seurasi ylläpitohoito pelkällä kadonilimabilla
|
Tukikelpoisia koehenkilöitä hoidettiin stereotaktisella sädehoidolla aivoetastaasien vuoksi sekä kadonilimabilla, jota seurasi ylläpitohoito pelkällä kadonilimabilla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
iORR
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä ensimmäisen dokumentoidun kallonsisäisen etenemisen päivämäärään, arvioituna enintään 2 vuotta.
|
Intrakraniaalinen objektiivinen vastenopeus (iORR) määriteltiin niiden potilaiden osuutena, jotka saavuttivat ennalta määrätyn pienenemisen kasvaimen tilavuudessa ja säilyttivät vähimmäisaikavaatimuksen, mukaan lukien CR- ja PR-tapaukset.
|
Ilmoittautumispäivästä ensimmäisen dokumentoidun kallonsisäisen etenemisen päivämäärään, arvioituna enintään 2 vuotta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PFS
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 2 vuotta.
|
Progression-free survival (PFS): määritellään ajanjaksona tutkimuslääkkeen ensimmäisestä käytöstä taudin etenemisen dokumentointiin (RECIST v1.1:n mukaan) tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
|
Ilmoittautumispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 2 vuotta.
|
|
iPFS
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä ensimmäisen dokumentoidun kallonsisäisen etenemisen päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 2 vuotta
|
Intrakraniaalinen etenemisvapaa eloonjäämisaste (iPFS): aika aivometastaasien kliinisestä havaitsemisesta ensimmäiseen kallonsisäisen etenemisen tai kuoleman esiintymiseen.
iPFS arvioitiin Response Assessment of Brain Metastases in Neurooncology (RANO-BM) -kriteerien mukaisesti.
|
Ilmoittautumispäivästä ensimmäisen dokumentoidun kallonsisäisen etenemisen päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 2 vuotta
|
|
OS
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä mistä tahansa syystä kuolinpäivään sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 2 vuotta
|
Kokonaiseloonjäämisaika (OS): määritelty aika hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Ilmoittautumispäivästä mistä tahansa syystä kuolinpäivään sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Neoplastiset prosessit
- Hermoston kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keskushermoston kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Neoplasman metastaasit
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Aivojen kasvaimet
Muut tutkimustunnusnumerot
- 202410188
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .