口服营养补充剂对糖尿病患者肠道微生物组的影响

纳入标准：

1. 研究纳入时年龄在 40-65 岁，包括女性和男性受试者。
2. 病史图表证明患有 2 型糖尿病，并且能够在整个研究期间维持药物数量、类型和剂量。
3. 根据筛选访视时采集的血样、过去一个月内记录的或由医生转介的血样，HbA1c ≥ 6.5% 且 ≤ 9.5%。
4. 正常至超重（BMI 20-29.9）。
5. 基线访视前两个月体重稳定（将当前体重保持在 3 公斤以内）。
6. 最多服用 3 种口服抗糖尿病药物，其中一种必须是二甲双胍。 其他允许使用的药物包括：磺酰脲类、SGLT2 抑制剂和 DPP4 抑制剂。
7. 男性或未怀孕、非哺乳期女性，在基线访视前至少 6 周产后。
8. 愿意遵循所描述的方案，包括按照方案消耗研究产品以及填写整个研究过程中所需的任何表格/调查问卷。
9. 参与者愿意在整个研究过程中避免服用非研究糖尿病专用口服营养配方。
10. 愿意在研究期间保持饮食和身体活动水平。
11. 能够吞咽长25毫米、宽9毫米的胶囊。
12. 在之前需要摄入任何研究食物或药物的研究完成与当前研究开始之间至少有四个星期的清除期。 签署知情同意书；愿意并且能够遵守学习程序

排除标准：

1. 确诊为 1 型糖尿病和/或有糖尿病酮症酸中毒病史。
2. 使用外源胰岛素或 GLP1 激动剂控制血糖。
3. 使用糖尿病专用口服营养补充剂（例如 Glucerna®、Boost 等）定义为过去 4 周内每周进食次数超过 1 次（不排除在基线访视前可以停止使用此类产品≥4 周的用户）。
4. 遵循非典型的饮食模式，例如极低碳水化合物饮食（例如阿德金斯饮食、生酮饮食、高蛋白饮食）。
5. 患有饮食失调、严重痴呆或谵妄、严重神经或精神疾病史、酗酒、药物滥用或研究人员认为可能干扰研究产品消费或遵守研究方案程序的其他状况。
6. 半乳糖血症和乳糖不耐受

7. 研究者认为会对研究安全性或结果产生不利影响的慢性疾病。 例如但不限于

   • 根据医生评估，进入研究前 6 个月内发生重大心血管事件或有充血性心力衰竭病史。
   • 终末期器官衰竭（如终末期肾病）或器官移植后。
   • 目前或有肾脏疾病史、正在进行透析或严重胃轻瘫。
   • 目前已诊断出肝病，如肝硬化或晚期肝纤维化。 患有普遍心绞痛的参与者不会被排除在外。
8. 慢性传染性疾病，例如活动性肺结核、丙型肝炎或艾滋病毒。
9. 受试者当前患有活动性恶性疾病或在入组前的过去 6 个月内接受过癌症治疗，基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外。
10. 在基线访视前的过去 4 周内服用任何草药、膳食补充剂或药物可能会严重影响（主要研究者或现场医生认为）血糖、体重、肌肉、新陈代谢、食欲或微生物组（例如，肠道菌群）。 奥利司他（contrave）（纳曲酮/安非他酮）、Qsymia（芬特明/托吡酯）、Belviq（氯卡色林）、肠促胰素模拟物、其他用于减肥的药物、大麻、糖皮质激素、益生元和益生菌补充剂）。 无需排除在基线前已停止使用此类补充剂/药物 ≥4 周的用户。

11. 在筛选研究访视前一周使用任何可能显着改变胃肠道运动功能的药物（例如阿片类药物、抗胆碱能药物、GLP-1 类似物），除非是常规治疗的一部分；如果在 SIMBA 胶囊摄入时间点之前一周内保持不变，则允许使用泻药。 允许使用质子泵抑制剂 (PPI)，前提是吞服 SIMBA 胶囊之前有 48 小时的冲洗期，并且此后仅 4 小时即可恢复 PPI 治疗。

    - 如果愿意，可以在研究期间停止促动力使用，并有 2 周的清除期

12. 筛查前 12 周内使用抗生素（局部使用除外）。 12 周的淘汰期完成后，潜在参与者可能就有资格。
13. 当前感染（需要药物和抗生素）、住院手术或在过去 3 个月内接受过全身皮质类固醇治疗 [吸入（包括鼻用）、局部和眼用类固醇除外]。

14. 研究者认为，既往胃肠道疾病、手术或放射治疗会干扰研究产品的消耗或消化或吸收，导致肠道结构或梗阻，并有胶囊不排泄的风险，包括例如贲门失弛缓症、嗜酸性粒细胞增多症食管炎、癌症诊断或既往食管、胃、小肠或结肠手术。 筛选访视前 3 个月以上进行阑尾切除术或胆囊切除术是可以接受的。

    - 诊断患有克罗恩病、溃疡性结肠炎或乳糜泻。

15. 已知结构性胃肠道异常史，例如导致机械性梗阻的结构或瘘管。
16. 器质性动力障碍，包括胃轻瘫、假性肠梗阻、系统性硬化症、奥美综合征。
17. 有口咽吞咽困难或其他有胶囊误吸风险的吞咽障碍病史。
18. 每周排便次数少于三 (3) 次。 13) 筛查前1个月内食用益生菌或益生元胶囊补充剂。 1 个月的淘汰期完成后，潜在参与者可能就有资格。
19. 任何先前的粪便微生物群移植。
20. 结肠清洁/肠道准备 2 周。
21. 凝血或出血性疾病（根据医生的意见，允许使用 Plavix® 或类似的抗凝药物，且在抽血期间没有报告困难）。
22. 患有血液或血液相关疾病（例如 血友病、地中海贫血、镰状细胞病、遗传性球形红细胞增多症、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症）。
23. 过去 3 周内接受过输血。
24. 对研究产品中发现的任何成分过敏或不耐受。
25. 习惯性进行剧烈运动（如高强度有氧运动，包括重体力劳动），持续时间1小时以上，每周3次以上。 如果潜在参与者的锻炼水平降低，则可能有资格参加。
26. 参与者积极参加减肥计划。
27. 在研究期间的任何时间安排进行 MRI 检查。 一旦 MRI 程序完成，潜在参与者可能就有资格参加。
28. 怀孕或哺乳。
29. 计划怀孕。