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一项了解研究药物 PF-07985045 单独或与其他抗癌疗法联合治疗基因发生变化的晚期实体瘤患者的研究。

2026年5月19日 更新者：Pfizer

PF-07985045 作为单一药物以及与其他抗癌药物联合治疗晚期实体瘤参与者的 1 期开放标签研究

本研究的目的是了解研究药物单独或与其他抗癌疗法一起使用时的安全性和效果。 抗癌治疗是一种阻止癌症生长的治疗方法。

这项研究还旨在找到最佳的研究药物剂量。

这项研究正在寻找患有实体瘤（体内形成肿块或生长的大量异常细胞）的参与者：

  • 已是晚期（癌症不会消失或不接受治疗）并且
  • 存在 KRAS 基因突变（KRAS 基因 DNA 发生变化，可导致细胞大量生长）。

这包括（但限于）以下癌症类型：

  • 非小细胞肺癌 (NSCLC)：这是一种肺癌，细胞生长缓慢，但经常扩散到身体的其他部位。
  • 结直肠癌 (CRC)：这是一种结肠（大肠的一部分）或直肠细胞生长失控的疾病。
  • 胰腺导管腺癌 (PDAC)：这是一种始于胰腺导管的癌症，但可以迅速扩散到身体的其他部位。 胰腺是一个长而扁平的腺体，位于胃后面的腹部。 胰腺产生有助于消化的酶。 它还会产生有助于控制血糖水平的激素。

本研究的所有参与者将每天口服一次研究药物 (PF-07985045)。 这将重复 21 天或 28 天的周期。

根据参加研究的哪一部分，参与者将接受研究药物（单独使用 PF-07985045 或与其他抗癌药物联合使用）。 这些抗癌药物将在研究诊所通过静脉注射 (IV) 给药，在 21 天或 28 天周期的不同时间（取决于治疗）直接注入静脉。

参与者可以继续服用研究药物 (PF-07985045) 和联合抗癌疗法，直到他们的癌症不再有反应。

该研究将考察接受研究药物的人的经历。 这将有助于了解研究药物是否安全有效。

参与者将参与这项研究长达 4 年。 在此期间，参与者将在每个21天或28天的周期内来诊所1至4次。 参与者停止服用研究药物后（大约两年），他们将被再跟踪两年，看看他们的表现如何

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

30

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 波多黎各
      • Rio Piedras、波多黎各、00935
        • Pan American Center for Oncology Trials, LLC
  • 美国
    • Arkansas
      • Fayetteville、Arkansas、美国、72703
        • Highlands Oncology Group
      • Rogers、Arkansas、美国、72758
        • Highlands Oncology Group
      • Springdale、Arkansas、美国、72762
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Newton、Massachusetts、美国、02467
        • DFCI Chestnut Hill
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York、New York、美国、10032
        • The Trustees of Columbia University and The New York and Presbyterian Hospital
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center-University Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 晚期、不可切除和/或转移性或复发/难治性实体瘤的组织学或细胞学诊断。

    • PDAC 注意事项：仅允许患有胰腺腺癌组织学类型的参与者参加。 对于 PDAC，如果存在局部疾病，则也必须有转移性疾病。
    • NSCLC 注意事项：如果存在驱动突变，则参与者对精准药物治疗（例如 EGFR、ALK、ROS1 或其他抑制剂）有耐药性或不耐受。
  • ECOG PS 0 或 1
  • 根据 RECIST 1.1 版，存在至少 1 个先前未接受过照射的可测量病变。

  • KRAS 基因突变的记录

    1. 除先前治疗过的 G12C 之外，存在于肿瘤组织或血液中的任何变异体的 KRAS 突变
    2. 如果参与者之前接受过 KRAS G12C 抑制剂治疗，则 KRAS 突变状态必须不是 G12C

  • 第 1 部分：参与者必须在标准治疗上取得进展，但没有其他有效的治疗方法。

    1. PDAC (2-3L)：参与者必须已接受先前的转移性胰腺腺癌全身治疗并取得放射学进展。 如果参与者之前接受过新辅助或辅助化疗并在最后一次给药后 6 个月内出现进展，则应将其视为先前的全身治疗。
    2. NSCLC（2-3L）：参与者必须接受过先前的抗癌治疗，并且至少在含铂化疗方案和检查点抑制剂治疗中取得进展；对于患有 EGFR、ALK 或其他基因组肿瘤改变的参与者，参与者必须在针对这些改变的批准治疗中取得进展。
    3. CRC (2-3L)：参与者之前必须接受过一种或两种针对转移性结直肠癌的全身治疗方案。 对于先前的一种或两种治疗，这些方案必须包括氟嘧啶、奥沙利铂或伊立替康；对于之前的一项治疗，可以选择暴露于 VEGF/VEGF 受体 (VEGFR) 抑制剂。
    4. 其他肿瘤：根据研究者的判断，参与者必须对所有可用的标准疗法有所进展或变得不耐受，或者拒绝此类疗法。

  • 第 2 部分：

    1. PDAC (1L) 队列 A2：参与者之前不得接受转移性疾病化疗。 参与者可以接受新辅助治疗、辅助治疗或辅助放化疗，只要在完成这些形式的辅助治疗后 6 个月内没有发生复发。 如果是这样，6个月内复发将被视为一线治疗；参与者将被视为 2L，而不是 1L。
    2. CRC (2-3L) 队列 B2：参与者之前必须接受过一种或两种针对 mCRC 的全身治疗方案。 对于先前的一种或两种治疗，这些方案必须包括氟嘧啶、伊立替康、奥沙利铂；对于之前的一项治疗，可以选择暴露于 VEGF/VEGF 受体 (VEGFR) 抑制剂。
    3. CRC (1L) B3 组：参与者之前不得接受过针对晚期或转移性疾病的化疗。 参与者可以接受辅助化疗或辅助放化疗，只要辅助治疗完成后 6 个月内没有出现复发。 如果是这样，6个月内复发将被视为一线治疗；参与者将被视为 2L，而不是 1L。
    4. NSCLC (1L) 队列 C2：参与者的 TPS 必须≥50%，并且之前不得接受过全身治疗。
    5. NSCLC (1L) 队列 C3：具有任何 TPS 的参与者，并且之前不得接受过全身治疗。

排除标准：

  • 患有肺炎/间质性肺病、需要全身类固醇治疗的肺纤维化或有病史，包括在基线评估（包括影像学）中提示肺炎/间质性肺病的证据。
  • 诊断为免疫缺陷或活动性自身免疫性疾病，需要在过去 2 年内使用慢性全身类固醇疗法（每日剂量超过 10 毫克泼尼松等效物）或任何其他形式的免疫抑制疗法进行全身治疗。
  • 感觉周围神经病变≥2 级（仅限第 2 部分）
  • 患有临床显着胃肠道 (GI) 疾病（包括但不限于炎症性胃肠道疾病 [例如溃疡性结肠炎、克罗恩病、炎症性肠病]、免疫介导性结肠炎、消化性溃疡病、胃肠道出血、慢性腹泻）或有病史其他尚未解决和/或可能增加与研究参与或研究治疗给药相关的风险的情况。
  • 活动性出血性疾病，包括胃肠道出血，表现为过去 6 个月内有呕血、明显咯血或黑便。
  • 在入组/随机化或放射治疗（包括 > 30% 的骨髓）之前 ≤4 周完成大手术或放射治疗。
  • 已知对研究干预的任何组成部分（PF-07985045、吉西他滨、白蛋白结合型紫杉醇、西妥昔单抗、贝伐单抗、FOLFOX、5-FU、派姆单抗、sasanlimab、顺铂、卡铂、培美曲塞、SHP2 抑制剂）的敏感性或禁忌症。
  • 血液学异常。

  • 肾功能损害。

    • 肝脏异常。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 部分剂量递增
PF-07985045单一疗法剂量在28天周期内按规定剂量和频率递增
药品：PF-07985045
KRAS抑制剂
其他名称：
  • PF-5045
实验性的：第 1 部分 A1 组
PF-07985045 在 2-3L PDAC 中以规定剂量和频率在 28 天周期内进行单药治疗剂量扩展
药品：PF-07985045
KRAS抑制剂
其他名称：
  • PF-5045
实验性的：第 1 部分 B1 组
PF-07985045 在 2-3L CRC 中以规定剂量和频率在 28 天周期内进行单药治疗剂量扩展
药品：PF-07985045
KRAS抑制剂
其他名称：
  • PF-5045
实验性的：第 1 部分 C1 组
PF-07985045 在 2-3L NSCLC 中按规定剂量和频率在 28 天周期内进行单药治疗剂量扩展
药品：PF-07985045
KRAS抑制剂
其他名称：
  • PF-5045
实验性的：第 1 部分 D1 组
PF-07985045 在其他肿瘤类型中以规定剂量和频率在 28 天周期内进行单药治疗剂量扩展
药品：PF-07985045
KRAS抑制剂
其他名称：
  • PF-5045
实验性的：第 2 部分 A2 组

1L PDAC 中的组合（PF-07985045 + 吉西他滨 + Nab-紫杉醇）剂量递增/扩展。

28 天周期内的规定剂量和频率
组合产品：吉西他滨
化疗（抗代谢药物）
其他名称：
  • 金扎
组合产品：白蛋白结合型紫杉醇
紫杉烷类化疗
其他名称：
  • Abraxane
药品：PF-07985045
KRAS抑制剂
其他名称：
  • PF-5045
实验性的：第 2 部分 B2 组

2-3L CRC 中的组合（PF-07985045 + 西妥昔单抗）剂量递增/扩展

28 天周期内的规定剂量和频率
组合产品：西妥昔单抗
单克隆抗体（EGFR抑制剂）
其他名称：
  • 爱必妥
药品：PF-07985045
KRAS抑制剂
其他名称：
  • PF-5045
实验性的：第 2 部分 B3 组

1L CRC 中的组合（PF-07985045 + FOLFOX + 贝伐珠单抗）剂量递增/扩展

28 天周期内的规定剂量和频率
组合产品：氟尿嘧啶

FOLFOX 化疗方案的一部分

细胞毒性化疗（抗代谢药和嘧啶类似物）

其他名称：
  • 5-氟尿嘧啶
组合产品：奥沙利铂

FOLFOX 化疗方案的一部分

铂基化合物（烷化剂）

其他名称：
  • 依洛沙丁
组合产品：亚叶酸

FOLFOX 化疗方案的一部分

叶酸类似物

其他名称：
  • 维考林
  • 亚叶酸
  • 亚叶酸钙
组合产品：贝伐珠单抗
VEG-F抑制剂
其他名称：
  • 阿瓦斯汀
  • 齐拉别夫
药品：PF-07985045
KRAS抑制剂
其他名称：
  • PF-5045
实验性的：第 2 部分 C2 组

组合（PF-07985045 + Pembro 或 sasanlimab）在 1L NSCLC 中剂量递增/扩展（TPS ≥ 50%）

21 天 (pembro) 或 28 天 (sasanlimab) 周期中的处方剂量和频率
药品：PF-07985045
KRAS抑制剂
其他名称：
  • PF-5045
组合产品：派姆单抗
免疫检查点抑制剂（PD-1抑制剂
其他名称：
  • 可瑞达
  • MK-3475
  • 兰博利珠单抗
  • 彭布罗
组合产品：萨桑利玛
免疫检查点抑制剂（PD-1抑制剂）
其他名称：
  • PF-06801591
实验性的：第 2 部分 C3 组

1L NSCLC（任何 TPS）中的组合（PF-07985045 + Pembro + Platinum Chemo）剂量递增/扩展

21 天周期内的规定剂量和频率
组合产品：培美曲塞

可用于铂类化疗方案

抗代谢药

其他名称：
  • 力比泰
组合产品：顺铂

可作为铂类化疗方案的一部分

铂基抗肿瘤药（烷化剂）

其他名称：
  • 顺铂
  • 铂醇
  • 新铂
组合产品：紫杉醇

可用于铂类化疗方案

紫杉烷

其他名称：
  • 紫杉醇
  • 氧酚
组合产品：卡铂

可用作铂类化疗方案的一部分

含铂化合物（烷化剂）

其他名称：
  • 副铂
  • 斯特里卡布
药品：PF-07985045
KRAS抑制剂
其他名称：
  • PF-5045
组合产品：派姆单抗
免疫检查点抑制剂（PD-1抑制剂
其他名称：
  • 可瑞达
  • MK-3475
  • 兰博利珠单抗
  • 彭布罗
实验性的：第2部分 队列B4

联合用药（PF-07985045 + FOLFOX + 西妥昔单抗）在1L结直肠癌中的剂量递增/扩展研究

28天周期内的规定剂量与给药频率
组合产品：西妥昔单抗
单克隆抗体（EGFR抑制剂）
其他名称：
  • 爱必妥
组合产品：氟尿嘧啶

FOLFOX 化疗方案的一部分

细胞毒性化疗（抗代谢药和嘧啶类似物）

其他名称：
  • 5-氟尿嘧啶
组合产品：奥沙利铂

FOLFOX 化疗方案的一部分

铂基化合物（烷化剂）

其他名称：
  • 依洛沙丁
组合产品：亚叶酸

FOLFOX 化疗方案的一部分

叶酸类似物

其他名称：
  • 维考林
  • 亚叶酸
  • 亚叶酸钙
药品：PF-07985045
KRAS抑制剂
其他名称：
  • PF-5045
实验性的：第2组 队列X

联合用药（PF-07985045 + PF-07284892）剂量递增/扩展

21天周期内的规定剂量与给药频率
药品：PF-07985045
KRAS抑制剂
其他名称：
  • PF-5045
组合产品：PF-07284892
PF-07284892 用作联合用药产品。
其他名称：
  • 艾瑞-558

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 部分和第 2 部分：不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：最后一次给药后 30 天内开始治疗或开始新的抗癌治疗（以先到者为准）
不良事件（AE）是指接受研究药物的参与者发生的任何不良医疗事件，不考虑与其之间存在因果关系的可能性。 SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重大的 AE：死亡；初次或长期住院；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重残疾/无行为能力；先天性异常。 AE 包括严重和所有非严重 AE。
最后一次给药后 30 天内开始治疗或开始新的抗癌治疗（以先到者为准）
第 1 部分和第 2 部分：实验室异常的参与者人数
大体时间：从治疗开始到最后一次给药或开始新的抗癌治疗后 30 天（以先发生者为准）
实验室测试异常的参与者人数。 实验室测试参数包括血液学、凝血、肝功能、肾功能、电解质、临床化学和尿液分析（试纸和显微镜）。
从治疗开始到最后一次给药或开始新的抗癌治疗后 30 天（以先发生者为准）
第 1 部分和第 2 部分（仅剂量递增）：出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者数量
大体时间：基线长达 28 天
在 DLT 观察期内发生的、可归因于一种、另一种或两种研究治疗的任何预先指定的 AE 均被视为 DLT，不包括明显由基础疾病或外来原因引起的毒性
基线长达 28 天
第 2 部分：客观反应 - 具有客观反应的参与者数量（单独或组合）
大体时间：基线和每 8 至 12 周一次，直到确认疾病进展、死亡、不可接受的毒性，或直到研究完成，大约 2 年
根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST v1.1) 对研究者评估的总体缓解率 (ORR) 进行客观基于缓解评估的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者百分比。
基线和每 8 至 12 周一次，直到确认疾病进展、死亡、不可接受的毒性，或直到研究完成，大约 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 部分和第 2 部分：观察到的最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：基线至第 1 周期结束（所有周期均为 28 天，第 2 部分队列 C2/C3 除外，该周期为 21 天）
评估 PF-07985045 作为单一疗法或与其他抗肿瘤药物联合使用的单剂量和多剂量 PK。
基线至第 1 周期结束（所有周期均为 28 天，第 2 部分队列 C2/C3 除外，该周期为 21 天）
第 1 部分和第 2 部分：达到观察到的最大血清浓度的时间 (Tmax)
大体时间：基线至第 1 周期结束（所有周期均为 28 天，第 2 部分队列 C2/C3 除外，该周期为 21 天）
评估 PF-07985045 作为单一疗法或与其他抗肿瘤药物联合使用时的单剂量和多剂量 PK。
基线至第 1 周期结束（所有周期均为 28 天，第 2 部分队列 C2/C3 除外，该周期为 21 天）
第 1 部分和第 2 部分：从零时间到最后可定量浓度的曲线下血清面积 (AUClast)
大体时间：基线至第 1 周期结束（所有周期均为 28 天，第 2 部分队列 C2/C3 除外，该周期为 21 天）
评估 PF-07985045 作为单一疗法或与其他抗肿瘤药物联合使用时的单剂量和多剂量 PK。
基线至第 1 周期结束（所有周期均为 28 天，第 2 部分队列 C2/C3 除外，该周期为 21 天）
第 1 部分和第 2 部分：pERK 水平的变化
大体时间：基线至第 1 周期结束（所有周期均为 28 天，第 2 部分队列 C2/C3 除外，该周期为 21 天）
评估 PF-07985045 在患有晚期实体瘤恶性肿瘤的参与者的外周血中对 KRAS 抑制的预期作用机制 (MoA) 调节和靶点参与效应。
基线至第 1 周期结束（所有周期均为 28 天，第 2 部分队列 C2/C3 除外，该周期为 21 天）
客观反应 - 具有客观反应的参与者数量
大体时间：基线和每 8 至 12 周一次，直到确认疾病进展、死亡、不可接受的毒性，或直到研究完成，大约 2 年
根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST v1.1) 进行客观基于疗效评估的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者百分比，由研究者评估，包括总体缓解率 (ORR)（仅第 1 部分） )、无进展生存期 (PFS) 和缓解持续时间 (DOR)。
基线和每 8 至 12 周一次，直到确认疾病进展、死亡、不可接受的毒性，或直到研究完成，大约 2 年
第 1 部分：食物对 Cmax 的影响
大体时间：基线至第 1 周期结束（所有周期均为 28 天）
评估食物对 PF-07985045 作为单一疗法的 Cmax 的影响。
基线至第 1 周期结束（所有周期均为 28 天）
第 1 部分：食物对 Tmax 的影响
大体时间：基线至第 1 周期结束（所有周期均为 28 天）
评估食物对 PF-07985045 作为单一疗法的 Tmax 的影响。
基线至第 1 周期结束（所有周期均为 28 天）
第 1 部分：食物对 AUClast 的影响
大体时间：基线至第 1 周期结束（所有周期均为 28 天）
评估食物对 PF-07985045 作为单一疗法的 AUClast 的影响。
基线至第 1 周期结束（所有周期均为 28 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pfizer

调查人员

  • 研究主任：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年12月10日

初级完成 (实际的)

2026年5月12日

研究完成 (实际的)

2026年5月12日

研究注册日期

首次提交

2024年11月21日

首先提交符合 QC 标准的

2024年11月21日

首次发布 (实际的)

2024年11月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月19日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • C6081001
  • 2024-517988-23-00 (注册表标识符：CTIS (EU))

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

辉瑞将提供对个体去识别化参与者数据和相关研究文件的访问权限（例如， 根据合格研究人员的要求，并遵守某些标准、条件和例外情况，提供协议、统计分析计划 (SAP)、临床研究报告 (CSR)。 有关辉瑞数据共享标准和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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