Um estudo para aprender sobre o medicamento do estudo PF-07985045 quando administrado sozinho ou com outras terapias anticâncer em pessoas com tumores sólidos avançados que apresentam uma alteração em um gene.

Critérios de inclusão:

• Diagnóstico histológico ou citológico de tumor sólido avançado, irressecável e/ou metastático ou recidivante/refratário.

  • Nota para PDAC: Somente participantes com tipo histológico de adenocarcinoma de pâncreas podem se inscrever. Para PDAC, se houver doença loco-regional, também deve haver doença metastática.
  • Nota para NSCLC: Se uma mutação condutora estiver presente, o participante era resistente ou intolerante à terapia com medicamentos de precisão (por exemplo, inibidores de EGFR, ALK, ROS1 ou outros).
• ECOG PS 0 ou 1
• Presença de pelo menos 1 lesão mensurável com base no RECIST versão 1.1 que não foi irradiada anteriormente.

• Documentação do gene KRAS mutado

  1. Mutações KRAS de qualquer variante, exceto G12C previamente tratada, presentes em tecido tumoral ou sangue
  2. Se o participante recebeu tratamento com inibidor KRAS G12C anteriormente, o status da mutação KRAS deve ser diferente de G12C

• Parte 1: O participante deve ter progredido no(s) tratamento(s) padrão para os quais nenhuma terapia adicional eficaz está disponível.

  1. PDAC (2-3L): Os participantes devem ter recebido e progredido radiologicamente em linhas anteriores de terapia sistêmica para adenocarcinoma pancreático metastático. Se os participantes receberam quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante anterior e progrediram dentro de 6 meses após a última dose, então esta deve ser considerada como uma linha prévia de terapia sistêmica.
  2. NSCLC (2-3L): Os participantes devem ter recebido linhas anteriores de tratamento anticâncer e progredido em pelo menos um regime de quimioterapia contendo platina e terapia com inibidor de checkpoint; para participantes com EGFR, ALK ou outras alterações tumorais genômicas, os participantes devem ter progredido na terapia aprovada para essas alterações.
  3. CRC (2-3L): Os participantes devem ter tido um ou dois regimes de tratamento sistêmico anteriores para mCRC. Para um ou dois tratamentos anteriores, esses regimes devem ter incluído fluoropirimidina, oxaliplatina ou irinotecano; para um tratamento anterior, a exposição ao inibidor do receptor VEGF/VEGF (VEGFR) é opcional.
  4. outros tumores: Os participantes, no julgamento do investigador, devem ter progredido ou se tornado intolerantes a todas as terapias padrão disponíveis, ou ter recusado tal terapia.

• Parte 2:

  1. PDAC (1L) Coorte A2: Os participantes não devem ter recebido quimioterapia anterior para doença metastática. O participante poderia ter recebido terapia neoadjuvante, terapia adjuvante ou quimiorradioterapia adjuvante, desde que a recidiva não ocorresse dentro de 6 meses após a conclusão dessas formas de tratamento adjuvante. Nesse caso, a recaída dentro de 6 meses seria considerada uma linha de terapia; o participante seria considerado 2L, e não 1L.
  2. CRC (2-3L) Coorte B2: Os participantes devem ter tido um ou dois regimes de tratamento sistêmico anteriores para mCRC. Para um ou dois tratamentos anteriores, estes regimes devem ter incluído fluoropirimidina, irinotecano, oxaliplatina; para um tratamento anterior, a exposição a um inibidor do receptor VEGF/VEGF (VEGFR) é opcional.
  3. CRC (1L) Coorte B3: Os participantes não devem ter feito quimioterapia anterior para doença avançada ou metastática. O participante poderia ter recebido quimioterapia adjuvante ou quimiorradioterapia adjuvante, desde que a recidiva não ocorresse dentro de 6 meses após a conclusão da terapia adjuvante. Nesse caso, a recaída dentro de 6 meses seria considerada uma linha de terapia; o participante seria considerado 2L, e não 1L.
  4. NSCLC (1L) Coorte C2: Os participantes devem ter um TPS ≥50% e não devem ter recebido tratamento sistêmico anterior.
  5. NSCLC (1L) Coorte C3: Participantes com qualquer TPS e não devem ter recebido tratamento sistêmico anterior.

Critérios de exclusão:

• Ativo ou histórico de pneumonite/DPI, fibrose pulmonar que requer tratamento com terapia com esteróides sistêmicos, incluindo evidências que sugerem pneumonite/DPI nas avaliações iniciais, incluindo exames de imagem.
• Diagnóstico de imunodeficiência ou doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico com terapia esteróide sistêmica crônica (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos últimos 2 anos.
• Neuropatia periférica sensorial ≥Grau 2 (somente Parte 2)
• Ativo ou histórico de doença gastrointestinal (GI) clinicamente significativa (incluindo, mas não limitado a, doença inflamatória GI [por exemplo, colite ulcerativa, doença de Crohn, doença inflamatória intestinal], colite imunomediada, úlcera péptica, sangramento GI, diarreia crônica) e outras condições que não foram resolvidas e/ou podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do tratamento do estudo.
• Distúrbio hemorrágico ativo, incluindo sangramento gastrointestinal, evidenciado por hematêmese, hemoptise significativa ou melena nos últimos 6 meses.
• Cirurgia de grande porte ou conclusão da radioterapia ≤4 semanas antes da inscrição/randomização ou radioterapia que incluiu >30% da medula óssea.
• Sensibilidade ou contra-indicação conhecida para qualquer componente da intervenção do estudo (PF-07985045, gencitabina, nab-paclitaxel, cetuximabe, bevacizumabe, FOLFOX, 5-FU, pembrolizumabe, sasanlimabe, cisplatina, carboplatina, pemetrexedo, inibidor(es) de SHP2.
• Anormalidades hematológicas.

• Insuficiência renal.

  • Anormalidades hepáticas.