Badanie mające na celu zdobycie wiedzy na temat leku badanego PF-07985045 stosowanego samodzielnie lub w skojarzeniu z innymi terapiami przeciwnowotworowymi u osób z zaawansowanymi guzami litymi, w których występuje zmiana genu.

Kryteria włączenia:

• Diagnostyka histologiczna lub cytologiczna zaawansowanego, nieresekcyjnego i/lub przerzutowego lub nawrotowego/opornego na leczenie guza litego.

  • Uwaga dla PDAC: Do badania mogą przystąpić wyłącznie uczestnicy z typem histologicznym gruczolakoraka trzustki. W przypadku PDAC, jeśli występuje choroba lokoregionalna, musi także występować choroba przerzutowa.
  • Uwaga dotycząca NSCLC: Jeśli występuje mutacja powodująca, uczestnik był oporny lub nietolerancyjny na terapię medycyną precyzyjną (np. inhibitory EGFR, ALK, ROS1 lub inne).
• ECOG PS 0 lub 1
• Obecność co najmniej 1 mierzalnej zmiany na podstawie RECIST wersja 1.1, która nie była wcześniej napromieniana.

• Dokumentacja zmutowanego genu KRAS

  1. Mutacje KRAS dowolnego wariantu z wyjątkiem wcześniej leczonego G12C, obecne w tkance nowotworowej lub krwi
  2. Jeżeli uczestnik otrzymywał wcześniej leczenie inhibitorem KRAS G12C, status mutacji KRAS musi być inny niż G12C

• Część 1: Uczestnik musi osiągnąć postęp w wyniku standardowego leczenia, dla którego nie jest dostępna dodatkowa, skuteczna terapia.

  1. PDAC (2-3L): Uczestnicy musieli przejść wcześniejsze linie leczenia ogólnoustrojowego z powodu przerzutowego gruczolakoraka trzustki i uzyskać progresję radiologiczną. Jeśli uczestnicy otrzymali wcześniej chemioterapię neoadiuwantową lub adiuwantową i wystąpiła progresja w ciągu 6 miesięcy od podania ostatniej dawki, należy to rozważyć jako wcześniejszą linię leczenia systemowego.
  2. NSCLC (2-3L): Uczestnicy musieli przejść wcześniejsze linie leczenia przeciwnowotworowego i uzyskać progresję przynajmniej w ramach schematu chemioterapii zawierającej platynę i terapii inhibitorami punktu kontrolnego; w przypadku uczestników z EGFR, ALK lub innymi zmianami w nowotworze genomowym, uczestnicy musieli osiągnąć postęp w wyniku zatwierdzonej terapii tych zmian.
  3. CRC (2-3L): Uczestnicy musieli wcześniej przejść jeden lub dwa schematy leczenia systemowego z powodu mCRC. W przypadku jednego lub dwóch wcześniejszych terapii schematy te musiały obejmować fluoropirymidynę, oksaliplatynę lub irynotekan; w przypadku jednego wcześniejszego leczenia ekspozycja na inhibitor receptora VEGF/VEGF (VEGFR) jest opcjonalna.
  4. inne nowotwory: w ocenie badacza u uczestników musiała wystąpić progresja lub nietolerancja na wszystkie dostępne standardowe terapie albo odmówili takiej terapii.

• Część 2:

  1. Kohorta A2 PDAC (1L): Uczestnicy nie mogli wcześniej otrzymywać chemioterapii z powodu choroby przerzutowej. Uczestnik mógł otrzymać terapię neoadiuwantową, terapię uzupełniającą lub uzupełniającą chemioradioterapię, o ile nawrót choroby nie nastąpił w ciągu 6 miesięcy od zakończenia tych form leczenia uzupełniającego. Jeśli tak, nawrót w ciągu 6 miesięcy będzie uważany za linię terapii; uczestnik będzie uważany za 2L, a nie 1L.
  2. CRC (2-3L) Kohorta B2: Uczestnicy musieli wcześniej przejść jeden lub dwa schematy leczenia systemowego z powodu mCRC. W przypadku jednego lub dwóch wcześniejszych terapii schematy te musiały obejmować fluoropirymidynę, irynotekan, oksaliplatynę; w przypadku jednego wcześniejszego leczenia ekspozycja na inhibitor receptora VEGF/VEGF (VEGFR) jest opcjonalna.
  3. CRC (1L) Kohorta B3: Uczestnicy nie mogli wcześniej przechodzić chemioterapii z powodu choroby zaawansowanej lub z przerzutami. Uczestnik mógł otrzymać uzupełniającą chemioterapię lub uzupełniającą chemioradioterapię, o ile nawrót choroby nie nastąpił w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia uzupełniającego. Jeśli tak, nawrót w ciągu 6 miesięcy będzie uważany za linię terapii; uczestnik będzie uważany za 2L, a nie 1L.
  4. NSCLC (1L) Kohorta C2: Uczestnicy muszą mieć TPS ≥50% i nie mogli być wcześniej poddani leczeniu systemowemu.
  5. NSCLC (1L) Kohorta C3: Uczestnicy z jakimkolwiek TPS, którzy nie mogli być wcześniej poddani leczeniu systemowemu.

Kryteria wykluczenia:

• Czynne zapalenie płuc/ILD lub zapalenie płuc w przeszłości, zwłóknienie płuc wymagające leczenia ogólnoustrojową steroidoterapią, w tym dowody sugerujące zapalenie płuc/ILD na podstawie oceny wyjściowej, w tym obrazowania.
• Rozpoznanie niedoborów odporności lub aktywnej choroby autoimmunologicznej wymagającej leczenia ogólnoustrojowego przewlekłą ogólnoustrojową steroidoterapią (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę odpowiednika prednizonu) lub inną formą terapii immunosupresyjnej w ciągu ostatnich 2 lat.
• Czuciowa neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2 (tylko część 2)
• Czynna lub występująca w przeszłości klinicznie istotna choroba przewodu pokarmowego (w tym między innymi choroba zapalna przewodu pokarmowego [np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna, choroba zapalna jelit], zapalenie jelita grubego o podłożu immunologicznym, choroba wrzodowa żołądka i jelit, krwawienie z przewodu pokarmowego, przewlekła biegunka) oraz inne stany, które pozostają nierozwiązane i/lub mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leczenia.
• Aktywne zaburzenia krwawienia, w tym krwawienie z przewodu pokarmowego, potwierdzone krwawymi wymiotami, znacznym krwiopluciem lub smolistymi stolcami w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Poważny zabieg chirurgiczny lub zakończenie radioterapii ≤4 tygodnie przed włączeniem/randomizacją lub radioterapią obejmującą >30% szpiku kostnego.
• Znana wrażliwość lub przeciwwskazanie na którykolwiek składnik interwencji badawczej (PF-07985045, gemcytabina, nab-paklitaksel, cetuksymab, bewacyzumab, FOLFOX, 5-FU, pembrolizumab, sasanlimab, cisplatyna, karboplatyna, pemetreksed, inhibitor(y) SHP2.
• Nieprawidłowości hematologiczne.

• Zaburzenia czynności nerek.

  • Zaburzenia czynności wątroby.