En undersøgelse for at lære om undersøgelsesmedicinen PF-07985045, når den gives alene eller sammen med andre anti-cancerterapier hos mennesker med avancerede solide tumorer, der har en ændring i et gen.

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk diagnose af fremskreden, uoperabel og/eller metastatisk eller recidiverende/refraktær solid tumor.

  • Bemærkning til PDAC: Kun deltagere med den histologiske type adenokarcinom i bugspytkirtlen må tilmeldes. For PDAC skal, hvis lokoregional sygdom er til stede, også have metastatisk sygdom.
  • Bemærkning til NSCLC: Hvis en drivermutation er til stede, var deltageren resistent eller intolerant over for præcisionsmedicinsk behandling (f.eks. hæmmere af EGFR, ALK, ROS1 eller andre).
• ECOG PS 0 eller 1
• Tilstedeværelse af mindst 1 målbar læsion baseret på RECIST version 1.1, som ikke tidligere er blevet bestrålet.

• Dokumentation af muteret KRAS-gen

  1. KRAS-mutationer af enhver variant undtagen tidligere behandlet G12C, til stede i tumorvæv eller blod
  2. Hvis deltageren tidligere har modtaget behandling med KRAS G12C-hæmmer, skal KRAS-mutationsstatus være en anden end G12C

• Del 1: Deltageren skal være gået videre med standardbehandling(er), for hvilke der ikke er yderligere, effektiv terapi tilgængelig.

  1. PDAC (2-3L): Deltagerne skal have modtaget og radiologisk udviklet sig på tidligere linjer af systemisk terapi for metastatisk pancreas adenocarcinom. Hvis deltagerne tidligere har modtaget neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi og udviklet sig inden for 6 måneder efter den sidste dosis, bør dette betragtes som en forudgående systemisk behandling.
  2. NSCLC (2-3L): Deltagerne skal have modtaget tidligere linjer med anti-cancer-behandling og gået videre med mindst et platinholdigt kemoterapiregime og checkpoint-hæmmerbehandling; for deltagere med EGFR, ALK eller andre genomiske tumorændringer, skal deltagerne være gået videre med godkendt terapi for disse ændringer.
  3. CRC (2-3L): Deltagerne skal have haft en eller to tidligere systemiske behandlingsregimer for mCRC. For enten en eller to tidligere behandlinger skal disse regimer have inkluderet en fluoropyrimidin, oxaliplatin eller irinotecan; for én tidligere behandling er eksponering for VEGF/VEGF receptor (VEGFR) hæmmer valgfri.
  4. andre tumorer: Efter investigators vurdering skal deltagerne have udviklet sig eller blevet intolerante over for alle tilgængelige standardterapier eller have nægtet en sådan behandling.

• Del 2:

  1. PDAC (1L) Kohorte A2: Deltagerne må ikke have modtaget forudgående kemoterapi for metastatisk sygdom. Deltageren kunne have modtaget neoadjuverende terapi, adjuverende terapi eller adjuverende kemo-strålebehandling, så længe tilbagefald ikke fandt sted inden for 6 måneder efter at have afsluttet disse former for adjuverende behandling. Hvis det er tilfældet, vil tilbagefaldet inden for 6 måneder blive betragtet som en terapilinje; deltageren ville blive betragtet som 2L og ikke 1L.
  2. CRC (2-3L) Kohorte B2: Deltagerne skal have haft en eller to tidligere systemiske behandlingsregimer for mCRC. For enten en eller to tidligere behandlinger skal disse regimer have inkluderet en fluoropyrimidin, irinotecan, oxaliplatin; for én tidligere behandling er eksponering for en VEGF/VEGF-receptor (VEGFR)-hæmmer valgfri.
  3. CRC (1L) kohorte B3: Deltagerne må ikke have haft forudgående kemoterapi for fremskreden eller metastatisk sygdom. Deltageren kunne have modtaget adjuverende kemoterapi eller adjuverende kemo-strålebehandling, så længe tilbagefald ikke fandt sted inden for 6 måneder efter fuldført adjuverende behandling. Hvis det er tilfældet, vil tilbagefaldet inden for 6 måneder blive betragtet som en terapilinje; deltageren ville blive betragtet som 2L og ikke 1L.
  4. NSCLC (1L) Kohorte C2: Deltagerne skal have en TPS ≥50 % og må ikke have modtaget tidligere systemisk behandling.
  5. NSCLC (1L) Kohorte C3: Deltagere med nogen TPS og må ikke have modtaget tidligere systemisk behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv eller anamnese med pneumonitis/ILD, lungefibrose, der kræver behandling med systemisk steroidbehandling, inklusive evidens, der tyder på pneumonitis/ILD på baseline-vurderinger inklusive billeddiagnostik.
• Diagnose af immundefekt eller en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling med kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for de seneste 2 år.
• Sensorisk perifer neuropati ≥Grade 2 (kun del 2)
• Aktiv eller historie med klinisk signifikant gastrointestinal (GI) sygdom (herunder, men ikke begrænset til inflammatorisk GI-sygdom [f.eks. colitis ulcerosa, Crohns sygdom, inflammatorisk tarmsygdom], immunmedieret colitis, mavesår, GI-blødning, kronisk diarré) og andre tilstande, der er uløste og/eller kan øge risikoen forbundet med studiedeltagelse eller administration af studiebehandling.
• Aktiv blødningsforstyrrelse, herunder GI-blødning, som påvist ved hæmatemese, signifikant hæmotyse eller melena i de seneste 6 måneder.
• Større operation eller afslutning af strålebehandling ≤4 uger før indskrivning/randomisering eller strålebehandling, der omfattede >30 % af knoglemarven.
• Kendt følsomhed eller kontraindikation over for enhver komponent i undersøgelsesintervention (PF-07985045, gemcitabin, nab-paclitaxel, cetuximab, bevacizumab, FOLFOX, 5-FU, pembrolizumab, sasanlimab, cisplatin, carboplatin, pemetrexed, SHP2-hæmmere).
• Hæmatologiske abnormiteter.

• Nedsat nyrefunktion.

  • Hepatiske abnormiteter.