Eine Studie, um mehr über das Studienmedikament PF-07985045 zu erfahren, wenn es allein oder zusammen mit anderen Krebstherapien bei Menschen mit fortgeschrittenen soliden Tumoren verabreicht wird, die eine Veränderung in einem Gen aufweisen.

Einschlusskriterien:

• Histologische oder zytologische Diagnose eines fortgeschrittenen, inoperablen und/oder metastasierten oder rezidivierten/refraktären soliden Tumors.

  • Hinweis für PDAC: Nur Teilnehmer mit dem histologischen Typ eines Adenokarzinoms der Bauchspeicheldrüse dürfen sich anmelden. Bei PDAC muss bei Vorliegen einer lokoregionären Erkrankung auch eine metastatische Erkrankung vorliegen.
  • Hinweis für NSCLC: Wenn eine Treibermutation vorliegt, war der Teilnehmer resistent oder intolerant gegenüber einer präzisionsmedizinischen Therapie (z. B. Inhibitoren von EGFR, ALK, ROS1 oder anderen).
• ECOG PS 0 oder 1
• Vorhandensein von mindestens 1 messbaren Läsion gemäß RECIST Version 1.1, die zuvor nicht bestrahlt wurde.

• Dokumentation des mutierten KRAS-Gens

  1. KRAS-Mutationen jeglicher Variante außer zuvor behandeltem G12C, die im Tumorgewebe oder im Blut vorhanden sind
  2. Wenn der Teilnehmer zuvor eine KRAS-G12C-Inhibitor-Behandlung erhalten hat, muss der KRAS-Mutationsstatus ein anderer als G12C sein

• Teil 1: Der Teilnehmer muss eine oder mehrere Standardbehandlungen erhalten haben, für die keine zusätzliche, wirksame Therapie verfügbar ist.

  1. PDAC (2-3L): Die Teilnehmer müssen zuvor eine systemische Therapie gegen metastasiertes Pankreas-Adenokarzinom erhalten und radiologisch Fortschritte gemacht haben. Wenn die Teilnehmer zuvor eine neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie erhalten hatten und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis Fortschritte machten, sollte dies als vorherige systemische Therapielinie in Betracht gezogen werden.
  2. NSCLC (2-3L): Die Teilnehmer müssen zuvor eine Krebsbehandlung erhalten und Fortschritte bei mindestens einer platinhaltigen Chemotherapie und einer Checkpoint-Inhibitor-Therapie gemacht haben. Bei Teilnehmern mit EGFR, ALK oder anderen genomischen Tumorveränderungen müssen die Teilnehmer Fortschritte bei der zugelassenen Therapie dieser Veränderungen gemacht haben.
  3. CRC (2-3L): Die Teilnehmer müssen zuvor ein oder zwei systemische Behandlungsschemata für mCRC erhalten haben. Bei einer oder zwei vorherigen Behandlungen müssen diese Therapien ein Fluoropyrimidin, Oxaliplatin oder Irinotecan enthalten haben; Für eine vorherige Behandlung ist die Exposition gegenüber einem VEGF/VEGF-Rezeptor (VEGFR)-Inhibitor optional.
  4. andere Tumoren: Die Teilnehmer müssen nach Einschätzung des Prüfarztes Fortschritte gemacht haben oder eine Unverträglichkeit gegenüber allen verfügbaren Standardtherapien entwickelt haben oder eine solche Therapie abgelehnt haben.

• Teil 2:

  1. PDAC (1L) Kohorte A2: Die Teilnehmer dürfen zuvor keine Chemotherapie wegen metastasierter Erkrankung erhalten haben. Der Teilnehmer hätte eine neoadjuvante Therapie, eine adjuvante Therapie oder eine adjuvante Chemo-Strahlentherapie erhalten können, sofern innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss dieser Formen der adjuvanten Behandlung kein Rückfall auftrat. Wenn ja, würde der Rückfall innerhalb von 6 Monaten als Therapielinie angesehen; Der Teilnehmer würde als 2L und nicht als 1L betrachtet.
  2. CRC (2-3L) Kohorte B2: Die Teilnehmer müssen zuvor ein oder zwei systemische Behandlungsschemata für mCRC erhalten haben. Für entweder eine oder zwei vorherige Behandlungen müssen diese Behandlungspläne ein Fluoropyrimidin, Irinotecan, Oxaliplatin; Für eine vorherige Behandlung ist die Exposition gegenüber einem VEGF/VEGF-Rezeptor (VEGFR)-Inhibitor optional.
  3. CRC (1L) Kohorte B3: Die Teilnehmer dürfen zuvor keine Chemotherapie wegen fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung erhalten haben. Der Teilnehmer hätte eine adjuvante Chemotherapie oder eine adjuvante Chemo-Strahlentherapie erhalten können, sofern innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Therapie kein Rückfall auftrat. Wenn ja, würde der Rückfall innerhalb von 6 Monaten als Therapielinie angesehen; Der Teilnehmer würde als 2L und nicht als 1L betrachtet.
  4. NSCLC (1L) Kohorte C2: Die Teilnehmer müssen einen TPS ≥ 50 % haben und dürfen zuvor keine systemische Behandlung erhalten haben.
  5. NSCLC (1L) Kohorte C3: Teilnehmer mit einem TPS, die zuvor keine systemische Behandlung erhalten haben.

Ausschlusskriterien:

• Aktive Pneumonitis/ILD oder Lungenfibrose in der Vorgeschichte, die eine Behandlung mit systemischer Steroidtherapie erfordert, einschließlich Anhaltspunkten für eine Pneumonitis/ILD bei Basisuntersuchungen einschließlich Bildgebung.
• Diagnose einer Immunschwäche oder einer aktiven Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung mit einer chronischen systemischen Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder einer anderen Form einer immunsuppressiven Therapie in den letzten 2 Jahren erfordert.
• Sensorische periphere Neuropathie ≥ Grad 2 (nur Teil 2)
• Aktive oder Vorgeschichte einer klinisch bedeutsamen Magen-Darm-Erkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf entzündliche Magen-Darm-Erkrankungen [z. B. Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, entzündliche Darmerkrankungen], immunvermittelte Kolitis, Magengeschwüre, Magen-Darm-Blutungen, chronischer Durchfall) und andere Erkrankungen, die ungelöst sind und/oder das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen können.
• Aktive Blutungsstörung, einschließlich GI-Blutungen, nachgewiesen durch Hämatemesis, erhebliche Hämoptyse oder Meläna in den letzten 6 Monaten.
• Größere Operation oder Abschluss einer Strahlentherapie ≤4 Wochen vor Aufnahme/Randomisierung oder Strahlentherapie, die mehr als 30 % des Knochenmarks umfasste.
• Bekannte Empfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber einer Komponente der Studienintervention (PF-07985045, Gemcitabin, Nab-Paclitaxel, Cetuximab, Bevacizumab, FOLFOX, 5-FU, Pembrolizumab, Sasanlimab, Cisplatin, Carboplatin, Pemetrexed, SHP2-Inhibitor(en).
• Hämatologische Anomalien.

• Nierenfunktionsstörung.

  • Leberanomalien.