Исследование, позволяющее узнать об исследуемом лекарстве PF-07985045 при его применении отдельно или в сочетании с другими противораковыми методами лечения у людей с распространенными солидными опухолями, имеющими изменения в гене.

Критерии включения:

• Гистологический или цитологический диагноз распространенной, неоперабельной и/или метастатической или рецидивирующей/рефрактерной солидной опухоли.

  • Примечание для PDAC: к участию допускаются только участники с гистологическим типом аденокарциномы поджелудочной железы. Для PDAC, если присутствует локо-регионарное заболевание, также должно быть метастатическое заболевание.
  • Примечание для НМРЛ: если присутствует драйверная мутация, участник был устойчив или непереносим к точной лекарственной терапии (например, ингибиторам EGFR, ALK, ROS1 или другим).
• ЭКОГ ПС 0 или 1
• Наличие хотя бы 1 измеримого поражения на основании RECIST версии 1.1, которое ранее не подвергалось облучению.

• Документация мутировавшего гена KRAS

  1. Мутации KRAS любого варианта, кроме ранее обработанного G12C, присутствующие в опухолевой ткани или крови
  2. Если участник ранее получал лечение ингибитором KRAS G12C, статус мутации KRAS должен быть отличным от G12C.

• Часть 1: Участник должен добиться прогресса на стандартном лечении, для которого недоступна дополнительная эффективная терапия.

  1. PDAC (2-3L): участники должны были получить и иметь радиологический прогресс на предшествующих линиях системной терапии метастатической аденокарциномы поджелудочной железы. Если участники ранее получали неоадъювантную или адъювантную химиотерапию и прогрессирование заболевания наблюдалось в течение 6 месяцев после приема последней дозы, то это следует рассматривать как предыдущую линию системной терапии.
  2. НМРЛ (2-3L): участники должны были ранее получать линии противоракового лечения и прогрессировать, по крайней мере, на схеме химиотерапии, содержащей платину, и терапии ингибиторами контрольных точек; для участников с EGFR, ALK или другими геномными опухолевыми изменениями участники должны пройти одобренную терапию для этих изменений.
  3. КРР (2–3L): участники должны были пройти одну или две схемы системного лечения мКРР. Для одного или двух предыдущих курсов лечения эти схемы должны были включать фторпиримидин, оксалиплатин или иринотекан; для одного предшествующего лечения воздействие ингибитора рецептора VEGF/VEGF (VEGFR) не является обязательным.
  4. другие опухоли: участники, по мнению исследователя, должны были иметь прогрессирование или стать непереносимыми ко всем доступным стандартным методам лечения или отказаться от такого лечения.

• Часть 2:

  1. PDAC (1L) Когорта A2: Участники не должны были ранее получать химиотерапию по поводу метастатического заболевания. Участник мог получить неоадъювантную терапию, адъювантную терапию или адъювантную химиолучевую терапию при условии, что рецидив не возник в течение 6 месяцев после завершения этих форм адъювантного лечения. Если да, то рецидив в течение 6 месяцев будет рассматриваться как линия терапии; участник будет считаться 2L, а не 1L.
  2. КРР (2-3L) Когорта B2: Участники должны были ранее пройти одну или две схемы системного лечения мКРР. Для одного или двух предшествующих курсов лечения эти схемы должны были включать фторпиримидин, иринотекан, оксалиплатин; для одного предшествующего лечения воздействие ингибитора рецептора VEGF/VEGF (VEGFR) не является обязательным.
  3. CRC (1L) Когорта B3: Участники не должны были ранее проходить химиотерапию по поводу распространенного или метастатического заболевания. Участник мог получить адъювантную химиотерапию или адъювантную химиолучевую терапию при условии, что рецидив не возник в течение 6 месяцев после завершения адъювантной терапии. Если да, то рецидив в течение 6 месяцев будет рассматриваться как линия терапии; участник будет считаться 2L, а не 1L.
  4. НМРЛ (1L) Когорта C2: участники должны иметь TPS ≥50% и не должны ранее получать системное лечение.
  5. НМРЛ (1L) Когорта C3: участники с любым TPS, которые не должны были ранее получать системное лечение.

Критерии исключения:

• Активный или в анамнезе пневмонит/ИЗЛ, фиброз легких, требующий лечения системной стероидной терапией, включая данные, указывающие на пневмонит/ИЗЛ на исходных оценках, включая визуализацию.
• Диагноз иммунодефицита или активного аутоиммунного заболевания, требующего системного лечения хронической системной стероидной терапией (в дозах, превышающих 10 мг ежедневно эквивалента преднизолона) или любой другой формой иммуносупрессивной терапии в течение последних 2 лет.
• Сенсорная периферическая нейропатия ≥2 степени (только Часть 2)
• Активное или клинически значимое заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в анамнезе (включая, помимо прочего, воспалительные заболевания ЖКТ [например, язвенный колит, болезнь Крона, воспалительное заболевание кишечника], иммуноопосредованный колит, язвенную болезнь, желудочно-кишечное кровотечение, хроническую диарею) и другие состояния, которые не решены и/или могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или назначением исследуемого лечения.
• Активное нарушение свертываемости крови, включая желудочно-кишечное кровотечение, о чем свидетельствует кровавая рвота, значительное кровохарканье или мелена в течение последних 6 месяцев.
• Масштабное хирургическое вмешательство или завершение лучевой терапии менее чем за 4 недели до включения/рандомизации или лучевая терапия, охватывающая >30% костного мозга.
• Известная чувствительность или противопоказание к любому компоненту исследуемого вмешательства (PF-07985045, гемцитабин, наб-паклитаксел, цетуксимаб, бевацизумаб, FOLFOX, 5-FU, пембролизумаб, сасанлимаб, цисплатин, карбоплатин, пеметрексед, ингибитор(ы) SHP2.
• Гематологические нарушения.

• Почечная недостаточность.

  • Печеночные нарушения.