En studie för att lära dig mer om studiemedicinen PF-07985045 när den ges ensam eller tillsammans med andra anti-cancerterapier hos personer med avancerade solida tumörer som har en förändring i en gen.

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk diagnos av avancerad, ooperbar och/eller metastaserande eller återfallande/refraktär solid tumör.

  • Anmärkning för PDAC: Endast deltagare med den histologiska typen av adenokarcinom i bukspottkörteln får anmäla sig. För PDAC, om lokoregional sjukdom är närvarande, måste också ha metastaserande sjukdom.
  • Anmärkning för NSCLC: Om en förarmutation är närvarande, var deltagaren resistent eller intolerant mot precisionsmedicinsk behandling (t.ex. hämmare av EGFR, ALK, ROS1 eller andra).
• ECOG PS 0 eller 1
• Förekomst av minst 1 mätbar lesion baserad på RECIST version 1.1 som inte tidigare har bestrålats.

• Dokumentation av muterad KRAS-gen

  1. KRAS-mutationer av vilken variant som helst förutom tidigare behandlad G12C, närvarande i tumörvävnad eller blod
  2. Om deltagaren fått behandling med KRAS G12C-hämmare tidigare måste KRAS-mutationsstatusen vara en annan än G12C

• Del 1: Deltagaren måste ha gått vidare med standardbehandling(er) för vilka ingen ytterligare effektiv terapi finns tillgänglig.

  1. PDAC (2-3L): Deltagarna måste ha fått och radiologiskt utvecklats på tidigare rader av systemisk terapi för metastaserande pankreasadenokarcinom. Om deltagarna tidigare fått neoadjuvant eller adjuvant kemoterapi och utvecklats inom 6 månader efter den sista dosen, bör detta betraktas som en tidigare linje av systemisk terapi.
  2. NSCLC (2-3L): Deltagarna måste ha fått tidigare behandlingar mot cancer och gått vidare med åtminstone en platina-innehållande kemoterapiregim och checkpoint-inhibitorbehandling; för deltagare med EGFR, ALK eller andra genomiska tumörförändringar måste deltagarna ha gått vidare med godkänd terapi för dessa förändringar.
  3. CRC (2-3L): Deltagarna måste ha haft en eller två tidigare systemiska behandlingsregimer för mCRC. För antingen en eller två tidigare behandlingar måste dessa kurer ha inkluderat en fluoropyrimidin, oxaliplatin eller irinotekan; för en tidigare behandling är exponering för VEGF/VEGF-receptorhämmare (VEGFR) valfri.
  4. andra tumörer: Deltagare, enligt utredarens bedömning, måste ha utvecklats eller blivit intoleranta mot alla tillgängliga standardterapier, eller ha vägrat sådan behandling.

• Del 2:

  1. PDAC (1L) Kohort A2: Deltagare får inte tidigare ha fått kemoterapi för metastaserande sjukdom. Deltagaren kunde ha fått neoadjuvant terapi, adjuvant terapi eller adjuvant kemo-radioterapi, så länge återfall inte inträffade inom 6 månader efter avslutad dessa former av adjuvant behandling. Om så är fallet, skulle återfallet inom 6 månader betraktas som en terapilinje; deltagaren skulle anses vara 2L och inte 1L.
  2. CRC (2-3L) Kohort B2: Deltagarna måste ha haft en eller två tidigare systemiska behandlingsregimer för mCRC. För antingen en eller två tidigare behandlingar måste dessa kurer ha inkluderat fluoropyrimidin, irinotekan, oxaliplatin; för en tidigare behandling är exponering för en VEGF/VEGF-receptor (VEGFR)-hämmare valfri.
  3. CRC (1L) Kohort B3: Deltagarna får inte tidigare ha fått kemoterapi för avancerad eller metastaserad sjukdom. Deltagaren kunde ha fått adjuvant kemoterapi eller adjuvant kemoradioterapi, så länge återfall inte inträffade inom 6 månader efter avslutad adjuvant terapi. Om så är fallet, skulle återfallet inom 6 månader betraktas som en terapilinje; deltagaren skulle anses vara 2L och inte 1L.
  4. NSCLC (1L) Kohort C2: Deltagarna måste ha en TPS ≥50 % och får inte ha fått tidigare systemisk behandling.
  5. NSCLC (1L) Kohort C3: Deltagare med någon TPS och får inte ha fått tidigare systemisk behandling.

Uteslutningskriterier:

• Aktiv eller anamnes på pneumonit/ILD, lungfibros som kräver behandling med systemisk steroidbehandling, inklusive bevis som tyder på pneumonit/ILD vid baslinjebedömningar inklusive bildbehandling.
• Diagnos av immunbrist eller en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling med kronisk systemisk steroidterapi (i dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi under de senaste 2 åren.
• Sensorisk perifer neuropati ≥Grad 2 (endast del 2)
• Aktiv eller anamnes på kliniskt signifikant gastrointestinal (GI) sjukdom (inklusive men inte begränsat till inflammatorisk GI-sjukdom [t.ex. ulcerös kolit, Crohns sjukdom, inflammatorisk tarmsjukdom], immunmedierad kolit, magsår, GI-blödning, kronisk diarré) och andra tillstånd som är olösta och/eller kan öka risken i samband med studiedeltagande eller administrering av studiebehandling.
• Aktiv blödningsstörning, inklusive GI-blödning, vilket framgår av hematemes, signifikant hemoptys eller melena under de senaste 6 månaderna.
• Större operation eller avslutad strålbehandling ≤4 veckor före inskrivning/randomisering eller strålbehandling som inkluderade >30 % av benmärgen.
• Känd känslighet eller kontraindikation för någon komponent i studieinterventionen (PF-07985045, gemcitabin, nab-paklitaxel, cetuximab, bevacizumab, FOLFOX, 5-FU, pembrolizumab, sasanlimab, cisplatin, karboplatin, pemetrexed, SHP2-hämmare).
• Hematologiska avvikelser.

• Nedsatt njurfunktion.

  • Leveravvikelser.