Un estudio para conocer el medicamento del estudio PF-07985045 cuando se administra solo o con otras terapias contra el cáncer en personas con tumores sólidos avanzados que tienen un cambio en un gen.

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico o citológico de tumor sólido avanzado, irresecable y/o metastásico o en recaída/refractario.

  • Nota para PDAC: Solo se permite inscribir a participantes con el tipo histológico de adenocarcinoma de páncreas. Para PDAC, si hay enfermedad locorregional, también debe tener enfermedad metastásica.
  • Nota para NSCLC: si hay una mutación conductora, el participante era resistente o intolerante a la terapia con medicamentos de precisión (p. ej., inhibidores de EGFR, ALK, ROS1 u otros).
• ECOG PS 0 o 1
• Presencia de al menos 1 lesión medible según RECIST versión 1.1 que no haya sido irradiada previamente.

• Documentación del gen KRAS mutado.

  1. Mutaciones KRAS de cualquier variante excepto G12C previamente tratada, presentes en tejido tumoral o sangre
  2. Si el participante recibió previamente tratamiento con inhibidor de KRAS G12C, el estado de la mutación de KRAS debe ser distinto de G12C.

• Parte 1: El participante debe haber progresado con los tratamientos estándar para los cuales no hay ninguna terapia eficaz adicional disponible.

  1. PDAC (2-3L): los participantes deben haber recibido y progresado radiológicamente en líneas previas de terapia sistémica para el adenocarcinoma de páncreas metastásico. Si los participantes recibieron quimioterapia neoadyuvante o adyuvante previa y progresaron dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis, entonces esto debe considerarse como una línea previa de terapia sistémica.
  2. NSCLC (2-3L): los participantes deben haber recibido líneas anteriores de tratamiento contra el cáncer y haber progresado con al menos un régimen de quimioterapia que contenga platino y una terapia con inhibidores de puntos de control; para los participantes con EGFR, ALK u otras alteraciones tumorales genómicas, los participantes deben haber progresado con la terapia aprobada para estas alteraciones.
  3. CCR (2-3L): los participantes deben haber tenido uno o dos regímenes de tratamiento sistémico previos para mCRC. Para uno o dos tratamientos previos, estos regímenes deben haber incluido fluoropirimidina, oxaliplatino o irinotecán; para un tratamiento previo, la exposición al inhibidor del receptor VEGF/VEGF (VEGFR) es opcional.
  4. otros tumores: los participantes, a juicio del investigador, deben haber progresado o haberse vuelto intolerantes a todas las terapias estándar disponibles, o haber rechazado dicha terapia.

• Parte 2:

  1. PDAC (1L) Cohorte A2: los participantes no deben haber recibido quimioterapia previa para la enfermedad metastásica. El participante podría haber recibido terapia neoadyuvante, terapia adyuvante o quimiorradioterapia adyuvante, siempre que no se produjera una recaída dentro de los 6 meses posteriores a completar estas formas de tratamiento adyuvante. De ser así, la recaída dentro de los 6 meses se consideraría una línea de terapia; el participante sería considerado 2L y no 1L.
  2. Cohorte B2 de CCR (2-3L): los participantes deben haber recibido uno o dos regímenes de tratamiento sistémico previos para el CCRm. Para uno o dos tratamientos anteriores, estos regímenes deben haber incluido fluoropirimidina, irinotecán, oxaliplatino; para un tratamiento previo, la exposición a un inhibidor de VEGF/receptor de VEGF (VEGFR) es opcional.
  3. CRC (1L) Cohorte B3: los participantes no deben haber recibido quimioterapia previa para la enfermedad avanzada o metastásica. El participante podría haber recibido quimioterapia adyuvante o quimiorradioterapia adyuvante, siempre que no se produjera una recaída dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante. De ser así, la recaída dentro de los 6 meses se consideraría una línea de terapia; el participante sería considerado 2L y no 1L.
  4. Cohorte C2 de NSCLC (1L): los participantes deben tener un TPS ≥50 % y no deben haber recibido un entorno de tratamiento sistémico previo.
  5. NSCLC (1L) Cohorte C3: Participantes con cualquier TPS y no deben haber recibido un entorno de tratamiento sistémico previo.

Criterios de exclusión:

• Activo o antecedentes de neumonitis/EPI, fibrosis pulmonar que requiere tratamiento con terapia con esteroides sistémicos, incluida evidencia que sugiera neumonitis/EPI en evaluaciones iniciales, incluidas imágenes.
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o una enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico con terapia sistémica crónica con esteroides (en dosis superiores a 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora en los últimos 2 años.
• Neuropatía periférica sensorial ≥Grado 2 (sólo parte 2)
• Enfermedad gastrointestinal (GI) activa o con antecedentes clínicamente significativos (incluidas, entre otras, enfermedad gastrointestinal inflamatoria [p. ej., colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, enfermedad inflamatoria intestinal], colitis inmunomediada, úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal, diarrea crónica) y otras condiciones que no están resueltas y/o pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio.
• Trastorno hemorrágico activo, incluido sangrado gastrointestinal, evidenciado por hematemesis, hemoptisis significativa o melena en los últimos 6 meses.
• Cirugía mayor o finalización de radioterapia ≤4 semanas antes de la inscripción/aleatorización o radioterapia que incluyó >30 % de la médula ósea.
• Sensibilidad o contraindicación conocida a cualquier componente de la intervención del estudio (PF-07985045, gemcitabina, nab-paclitaxel, cetuximab, bevacizumab, FOLFOX, 5-FU, pembrolizumab, sasanlimab, cisplatino, carboplatino, pemetrexed, inhibidor(es) de SHP2.
• Anomalías hematológicas.

• Insuficiencia renal.

  • Anomalías hepáticas.