Uno studio per conoscere il medicinale in studio PF-07985045 quando somministrato da solo o con altre terapie antitumorali in persone con tumori solidi avanzati che presentano un cambiamento in un gene.

Criteri di inclusione:

• Diagnosi istologica o citologica di tumore solido avanzato, non resecabile e/o metastatico o recidivante/refrattario.

  • Nota per PDAC: solo i partecipanti con il tipo istologico di adenocarcinoma del pancreas possono iscriversi. Per il PDAC, se è presente una malattia loco-regionale, deve essere presente anche una malattia metastatica.
  • Nota per NSCLC: se è presente una mutazione driver, il partecipante era resistente o intollerante alla terapia di medicina di precisione (ad esempio inibitori di EGFR, ALK, ROS1 o altri).
• ECOG PS 0 o 1
• Presenza di almeno 1 lesione misurabile in base alla versione RECIST 1.1 che non è stata precedentemente irradiata.

• Documentazione del gene KRAS mutato

  1. Mutazioni KRAS di qualsiasi variante eccetto G12C precedentemente trattata, presenti nel tessuto tumorale o nel sangue
  2. Se il partecipante ha ricevuto in precedenza un trattamento con un inibitore del KRAS G12C, lo stato della mutazione KRAS deve essere diverso da G12C

• Parte 1: il partecipante deve aver progredito con il/i trattamento/i standard per il quale non è disponibile alcuna terapia aggiuntiva ed efficace.

  1. PDAC (2-3L): i partecipanti devono aver ricevuto e progredito radiologicamente su linee precedenti di terapia sistemica per adenocarcinoma pancreatico metastatico. Se i partecipanti avevano ricevuto una precedente chemioterapia neoadiuvante o adiuvante e progredivano entro 6 mesi dall'ultima dose, allora questa dovrebbe essere considerata come una linea precedente di terapia sistemica.
  2. NSCLC (2-3L): i partecipanti devono aver ricevuto precedenti linee di trattamento antitumorale e aver progredito con almeno un regime chemioterapico contenente platino e una terapia con inibitori del checkpoint; per i partecipanti con EGFR, ALK o altre alterazioni tumorali genomiche, i partecipanti devono aver progredito con la terapia approvata per queste alterazioni.
  3. CRC (2-3L): i partecipanti devono aver avuto uno o due precedenti regimi di trattamento sistemico per mCRC. Per uno o due trattamenti precedenti, questi regimi dovevano includere una fluoropirimidina, oxaliplatino o irinotecan; per un trattamento precedente, l'esposizione all'inibitore del recettore VEGF/VEGF (VEGFR) è facoltativa.
  4. altri tumori: i partecipanti, a giudizio dello sperimentatore, devono aver progredito o diventare intolleranti a tutte le terapie standard disponibili, o aver rifiutato tale terapia.

• Parte 2:

  1. PDAC (1L) Coorte A2: i partecipanti non devono aver ricevuto una precedente chemioterapia per la malattia metastatica. Il partecipante avrebbe potuto ricevere terapia neoadiuvante, terapia adiuvante o chemio-radioterapia adiuvante, a condizione che non si verificasse una recidiva entro 6 mesi dal completamento di queste forme di trattamento adiuvante. Se così fosse, la recidiva entro 6 mesi verrebbe considerata una linea terapeutica; il partecipante verrebbe considerato 2L e non 1L.
  2. CRC (2-3L) Coorte B2: i partecipanti devono aver avuto uno o due precedenti regimi di trattamento sistemico per mCRC. Per uno o due trattamenti precedenti, questi regimi dovevano includere una fluoropirimidina, irinotecan, oxaliplatino; per un trattamento precedente, l'esposizione a un inibitore del recettore VEGF/VEGF (VEGFR) è facoltativa.
  3. CRC (1L) Coorte B3: i partecipanti non devono aver avuto una precedente chemioterapia per malattia avanzata o metastatica. Il partecipante avrebbe potuto ricevere chemioterapia adiuvante o chemio-radioterapia adiuvante, a condizione che non si verificasse una recidiva entro 6 mesi dal completamento della terapia adiuvante. Se così fosse, la recidiva entro 6 mesi verrebbe considerata una linea terapeutica; il partecipante verrebbe considerato 2L e non 1L.
  4. NSCLC (1L) Coorte C2: i partecipanti devono avere un TPS ≥50% e non devono aver ricevuto un precedente trattamento sistemico.
  5. NSCLC (1L) Coorte C3: partecipanti con qualsiasi TPS e non devono aver ricevuto un precedente trattamento sistemico.

Criteri di esclusione:

• Polmonite/ILD attiva o pregressa, fibrosi polmonare che richiede trattamento con terapia steroidea sistemica, comprese evidenze che suggeriscono polmonite/ILD sulle valutazioni basali, compreso l'imaging.
• Diagnosi di immunodeficienza o malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico con terapia steroidea sistemica cronica (in dosaggio superiore a 10 mg al giorno di equivalente prednisone) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva negli ultimi 2 anni.
• Neuropatia sensoriale periferica ≥Grado 2 (solo Parte 2)
• Malattia gastrointestinale (GI) attiva o clinicamente significativa (incluse ma non limitate a malattie infiammatorie gastrointestinali [ad es., colite ulcerosa, morbo di Crohn, malattia infiammatoria intestinale], colite immunomediata, ulcera peptica, sanguinamento gastrointestinale, diarrea cronica) e altre condizioni irrisolte e/o che potrebbero aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento in studio.
• Disturbo emorragico attivo, compreso sanguinamento gastrointestinale, evidenziato da ematemesi, emottisi significativa o melena negli ultimi 6 mesi.
• Intervento chirurgico maggiore o completamento della radioterapia ≤4 settimane prima dell'arruolamento/randomizzazione o radioterapia che includeva >30% del midollo osseo.
• Sensibilità o controindicazione nota a qualsiasi componente dell'intervento in studio (PF-07985045, gemcitabina, nab-paclitaxel, cetuximab, bevacizumab, FOLFOX, 5-FU, pembrolizumab, sasanlimab, cisplatino, carboplatino, pemeterxed, inibitori SHP2).
• Anomalie ematologiche.

• Danno renale.

  • Anomalie epatiche.