En studie for å lære om studiemedisinen PF-07985045 når den gis alene eller sammen med andre anti-kreftterapier hos personer med avanserte solide svulster som har en endring i et gen.

Inkluderingskriterier:

• Histologisk eller cytologisk diagnose av avansert, ikke-opererbar og/eller metastatisk eller residiverende/refraktær solid tumor.

  • Merknad for PDAC: Kun deltakere med den histologiske typen adenokarsinom i bukspyttkjertelen har lov til å registrere seg. For PDAC, hvis loko-regional sykdom er tilstede, må også ha metastatisk sykdom.
  • Merknad for NSCLC: Hvis en drivermutasjon er tilstede, var deltakeren resistent eller intolerant overfor presisjonsmedisinsk behandling (f.eks. hemmere av EGFR, ALK, ROS1 eller andre).
• ECOG PS 0 eller 1
• Tilstedeværelse av minst 1 målbar lesjon basert på RECIST versjon 1.1 som ikke tidligere har blitt bestrålt.

• Dokumentasjon av mutert KRAS-gen

  1. KRAS-mutasjoner av enhver variant unntatt tidligere behandlet G12C, tilstede i tumorvev eller blod
  2. Hvis deltakeren har mottatt behandling med KRAS G12C-hemmer tidligere, må KRAS-mutasjonsstatusen være en annen enn G12C

• Del 1: Deltakeren må ha kommet videre med standardbehandling(er) som ingen ekstra, effektiv behandling er tilgjengelig for.

  1. PDAC (2-3L): Deltakerne må ha mottatt og radiologisk fremgang på tidligere linjer med systemisk terapi for metastatisk pankreasadenokarsinom. Hvis deltakerne mottok tidligere neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi og progredierte innen 6 måneder etter siste dose, bør dette betraktes som en tidligere linje for systemisk terapi.
  2. NSCLC (2-3L): Deltakerne må ha mottatt tidligere linjer med anti-kreftbehandling og gått videre med minst et platinaholdig kjemoterapiregime og sjekkpunkthemmerbehandling; for deltakere med EGFR, ALK eller andre genomiske tumorendringer, må deltakerne ha kommet videre med godkjent terapi for disse endringene.
  3. CRC (2-3L): Deltakerne må ha hatt ett eller to tidligere systemiske behandlingsregimer for mCRC. For enten én eller to tidligere behandlinger, må disse regimene ha inkludert fluoropyrimidin, oksaliplatin eller irinotekan; for én tidligere behandling er eksponering for VEGF/VEGF reseptor (VEGFR) hemmer valgfri.
  4. andre svulster: Deltakere, etter etterforskerens vurdering, må ha utviklet seg eller blitt intolerante overfor alle tilgjengelige standardbehandlinger, eller ha nektet slik behandling.

• Del 2:

  1. PDAC (1L) Kohort A2: Deltakerne må ikke ha mottatt tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom. Deltakeren kunne ha mottatt neoadjuvant terapi, adjuvant terapi eller adjuvant kjemo-strålebehandling, så lenge tilbakefall ikke skjedde innen 6 måneder etter å ha fullført disse formene for adjuvant behandling. I så fall vil tilbakefallet innen 6 måneder betraktes som en terapilinje; deltakeren vil bli ansett som 2L, og ikke 1L.
  2. CRC (2-3L) Kohort B2: Deltakerne må ha hatt ett eller to tidligere systemiske behandlingsregimer for mCRC. For enten én eller to tidligere behandlinger må disse regimene ha inkludert fluoropyrimidin, irinotekan, oksaliplatin; for én tidligere behandling er eksponering for en VEGF/VEGF-reseptor (VEGFR)-hemmer valgfri.
  3. CRC (1L) Kohort B3: Deltakerne må ikke ha hatt tidligere kjemoterapi for avansert eller metastatisk sykdom. Deltakeren kunne ha fått adjuvant kjemoterapi eller adjuvant kjemo-strålebehandling, så lenge tilbakefall ikke skjedde innen 6 måneder etter fullført adjuvant terapi. I så fall vil tilbakefallet innen 6 måneder betraktes som en terapilinje; deltakeren vil bli ansett som 2L, og ikke 1L.
  4. NSCLC (1L) Kohort C2: Deltakerne må ha en TPS ≥50 % og må ikke ha mottatt tidligere systemisk behandling.
  5. NSCLC (1L) Kohort C3: Deltakere med noen TPS og må ikke ha mottatt tidligere systemisk behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv eller historie med pneumonitt/ILD, lungefibrose som krever behandling med systemisk steroidbehandling, inkludert bevis som tyder på pneumonitt/ILD på baselinevurderinger inkludert bildediagnostikk.
• Diagnose av immunsvikt eller en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling med kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi de siste 2 årene.
• Sensorisk perifer nevropati ≥grad 2 (kun del 2)
• Aktiv eller historie med klinisk signifikant gastrointestinal (GI) sykdom (inkludert men ikke begrenset til inflammatorisk GI-sykdom [f.eks. ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, inflammatorisk tarmsykdom], immunmediert kolitt, magesårsykdom, GI-blødninger, kronisk diaré) og andre forhold som er uløste og/eller kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon.
• Aktiv blødningsforstyrrelse, inkludert GI-blødning, som påvist ved hematemese, betydelig hemoptyse eller melena de siste 6 månedene.
• Større operasjon eller fullføring av strålebehandling ≤4 uker før innrullering/randomisering eller strålebehandling som inkluderte >30 % av benmargen.
• Kjent følsomhet eller kontraindikasjon for en hvilken som helst komponent av studieintervensjon (PF-07985045, gemcitabin, nab-paclitaxel, cetuximab, bevacizumab, FOLFOX, 5-FU, pembrolizumab, sasanlimab, cisplatin, karboplatin, pemetrexed, SHP2-hemmere).
• Hematologiske abnormiteter.

• Nedsatt nyrefunksjon.

  • Hepatiske abnormiteter.