Studie, ve které se dozvíte o studijní medicíně PF-07985045, když je podávána samotná nebo s jinou protirakovinnou terapií u lidí s pokročilými solidními nádory, které mají změnu v genu.

Kritéria zahrnutí:

• Histologická nebo cytologická diagnostika pokročilého, neresekovatelného a/nebo metastatického nebo relabujícího/refrakterního solidního nádoru.

  • Poznámka pro PDAC: Přihlásit se mohou pouze účastníci s histologickým typem adenokarcinomu pankreatu. Pro PDAC, pokud je přítomno lokoregionální onemocnění, musí mít také metastatické onemocnění.
  • Poznámka pro NSCLC: Pokud je přítomna mutace řidiče, byl účastník rezistentní nebo netolerantní k terapii precizní medicínou (např. inhibitory EGFR, ALK, ROS1 nebo jiné).
• ECOG PS 0 nebo 1
• Přítomnost alespoň 1 měřitelné léze na základě RECIST verze 1.1, která nebyla dříve ozářena.

• Dokumentace mutovaného genu KRAS

  1. Mutace KRAS jakékoli varianty kromě dříve léčeného G12C, přítomné v nádorové tkáni nebo krvi
  2. Pokud byl účastník dříve léčen inhibitorem KRAS G12C, stav mutace KRAS musí být jiný než G12C

• Část 1: Účastník musí pokročit ve standardní léčbě, pro kterou není dostupná žádná další účinná terapie.

  1. PDAC (2-3L): Účastníci museli podstoupit předchozí linii systémové léčby metastazujícího adenokarcinomu pankreatu a museli ji radiologicky progredovat. Pokud účastníci dříve dostávali neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapii a progredovali do 6 měsíců od poslední dávky, pak by to mělo být považováno za předchozí linii systémové terapie.
  2. NSCLC (2-3L): Účastníci musí podstoupit předchozí linie protinádorové léčby a progresi alespoň v režimu chemoterapie obsahující platinu a v léčbě inhibitory kontrolních bodů; u účastníků s EGFR, ALK nebo jinými změnami genomového nádoru musí účastníci pokročit ve schválené léčbě těchto změn.
  3. CRC (2-3L): Účastníci museli mít jeden nebo dva předchozí režimy systémové léčby pro mCRC. Pro jednu nebo dvě předchozí léčby musí tyto režimy zahrnovat fluoropyrimidin, oxaliplatinu nebo irinotekan; pro jednu předchozí léčbu je expozice inhibitoru VEGF/VEGF receptoru (VEGFR) volitelná.
  4. jiné nádory: Účastníci, podle úsudku zkoušejícího, museli progredovat nebo se stát netolerantními vůči všem dostupným standardním terapiím, nebo takovou terapii odmítli.

• Část 2:

  1. PDAC (1L) kohorta A2: Účastníci nesměli podstoupit předchozí chemoterapii pro metastatické onemocnění. Účastník mohl podstoupit neoadjuvantní terapii, adjuvantní terapii nebo adjuvantní chemo-radioterapii, pokud nedošlo k relapsu do 6 měsíců od dokončení těchto forem adjuvantní léčby. Pokud ano, relaps během 6 měsíců by byl považován za linii terapie; účastník by byl považován za 2L, nikoli za 1L.
  2. CRC (2-3L) kohorta B2: Účastníci museli mít jeden nebo dva předchozí systémové léčebné režimy pro mCRC. Pro jednu nebo dvě předchozí léčby musí tyto režimy zahrnovat fluoropyrimidin, irinotekan, oxaliplatinu; pro jednu předchozí léčbu je expozice inhibitoru VEGF/VEGF receptoru (VEGFR) volitelná.
  3. CRC (1L) kohorta B3: Účastníci nesměli mít předchozí chemoterapii pro pokročilé nebo metastatické onemocnění. Účastník mohl dostat adjuvantní chemoterapii nebo adjuvantní chemo-radioterapii, pokud k relapsu nedošlo do 6 měsíců po dokončení adjuvantní terapie. Pokud ano, relaps během 6 měsíců by byl považován za linii terapie; účastník by byl považován za 2L, nikoli za 1L.
  4. NSCLC (1L) kohorta C2: Účastníci musí mít TPS ≥50 % a nesmějí mít předchozí nastavení systémové léčby.
  5. NSCLC (1L) kohorta C3: Účastníci s jakýmkoli TPS a nesmějí mít předchozí nastavení systémové léčby.

Kritéria vyloučení:

• Aktivní pneumonitida/ILD, plicní fibróza vyžadující léčbu systémovou steroidní terapií nebo v anamnéze, včetně důkazů naznačujících pneumonitidu/ILD na základě vstupních vyšetření včetně zobrazovacích metod.
• Diagnóza imunodeficience nebo aktivního autoimunitního onemocnění, které vyžaduje systémovou léčbu chronickou systémovou steroidní terapií (při dávkování přesahujícím 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formou imunosupresivní léčby v posledních 2 letech.
• Senzorická periferní neuropatie ≥2. stupeň (pouze část 2)
• Aktivní nebo anamnéza klinicky významného gastrointestinálního (GI) onemocnění (včetně, ale bez omezení na ně, zánětlivého onemocnění gastrointestinálního traktu [např. ulcerózní kolitida, Crohnova choroba, zánětlivé onemocnění střev], imunitně zprostředkovaná kolitida, peptický vřed, krvácení do gastrointestinálního traktu, chronický průjem) a jiné stavy, které nejsou vyřešeny a/nebo mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii.
• Aktivní krvácivá porucha, včetně gastrointestinálního krvácení, o čemž svědčí hemateméza, významná hemoptýza nebo meléna v posledních 6 měsících.
• Velká operace nebo dokončení radiační terapie ≤ 4 týdny před zařazením/randomizací nebo radiační terapie, která zahrnovala > 30 % kostní dřeně.
• Známá citlivost nebo kontraindikace na kteroukoli složku studijní intervence (PF-07985045, gemcitabin, nab-paclitaxel, cetuximab, bevacizumab, FOLFOX, 5-FU, pembrolizumab, sasanlimab, cisplatina, karboplatina, pemetrexed, inhibitor SHP2).
• Hematologické abnormality.

• Poškození ledvin.

  • Jaterní abnormality.